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PGE2和IL1-β对兔子宫韧带成纤维细胞增殖的调控机制与影响研究

一、引言

1.1研究背景与意义

盆腔器官脱垂（PelvicOrganProlapse，POP）是中老年女性临床上较为常见的疾病，指因各种原因致使盆底肌肉、筋膜及子宫韧带的支持功能减弱，进而造成女性生殖器官和相邻器官向下移位，常与压力性尿失禁（StressUrinaryIncontinence，SUI）合并存在，统称为女性盆底功能障碍性疾病（FemalePelvicFloorDysfunction，FPFD）。FPFD严重影响妇女的生活健康与质量。多数研究认为，FPFD患者盆底结缔组织中总胶原含量逐步减少，胶原纤维数量降低，导致盆底各韧带与筋膜等支持结构松弛，引发FPFD，但目前其发生、发展的具体机制仍不十分清楚，研究其发病机制对FPFD的诊断、治疗及预后判断十分重要。

盆腔炎（PelvicInflammatoryDisease，PID）是女性上生殖道的一组感染性疾病，临床上很常见，主要表现为子宫内膜炎、输卵管炎、输卵管卵巢脓肿、盆腔腹膜炎等。盆腔炎多发生在妇女的性活跃期，若急性盆腔炎不能得到及时、彻底的治疗，往往会发展为慢性盆腔炎，病情较顽固，且有可能扩散到子宫韧带等邻近组织或器官，导致一系列如女性不孕、输卵管妊娠等后遗症，严重危害女性健康。

炎症介质是介导炎症反应的生物活性物质，研究表明，受损韧带在修复过程中，局部会出现来源于不同组织和细胞的炎症因子。前列腺素E2（ProstaglandinE2，PGE2）和白细胞介素1-β（Interleukin1-β，IL1-β）是介导炎症反应的重要炎症介质，在炎症的发生、发展和转归的各个过程中均发挥着极其重要的作用。既往研究表明，PGE2及IL1-β不仅介导炎症的发生和发展，还对多种细胞的增殖及生物学功能有调节作用。子宫韧带成纤维细胞作为维持子宫正常位置的重要组成部分，其增殖状态的改变可能与盆腔器官脱垂等疾病的发生发展密切相关。因此，研究PGE2和IL1-β对体外培养兔子宫韧带成纤维细胞增殖的影响，有助于深入了解盆腔器官脱垂和盆腔炎等疾病的发病机制，为临床治疗提供理论依据。

1.2国内外研究现状

在国外，有研究关注到炎症介质与细胞增殖的关系。如对肿瘤微环境中PGE2的研究发现，它可通过多种信号通路调节免疫细胞和肿瘤细胞的增殖与功能。在对一些组织损伤修复的研究中，也涉及到IL1-β对成纤维细胞等细胞增殖的影响，发现其在创伤愈合早期能促进成纤维细胞的增殖和迁移，以利于组织修复，但过度表达则可能导致病理性的纤维化等问题。

在国内，关于PGE2对细胞增殖的研究也有不少成果。有研究表明，在瘢痕形成过程中，PGE2对瘢痕成纤维细胞Ⅰ、Ⅲ型前胶原基因表达有影响，从而影响瘢痕的形成和修复。对于IL1-β，有研究探讨了其在胃癌、肺癌等肿瘤细胞增殖中的作用机制，发现IL1-β可通过上调相关信号通路促进肿瘤细胞的增殖、迁移及侵袭。然而，针对PGE2和IL1-β对子宫韧带成纤维细胞增殖影响的研究相对较少。仅有少量研究涉及到子宫骶韧带成纤维细胞在受力后的超微结构变化特征等，尚未深入探讨PGE2和IL1-β对其增殖的具体作用及机制。

1.3研究目的与内容

本研究旨在通过体外培养兔子宫韧带成纤维细胞，深入探究PGE2和IL1-β二者在单一和联合应用时，对体外培养的兔子宫韧带成纤维细胞增殖的影响。具体研究内容包括：首先，利用组织块法体外培养兔子宫韧带成纤维细胞，并通过形态学及免疫组化测定其I、III胶原蛋白含量对其进行鉴定，确保所培养细胞的准确性和可靠性。其次，用不同浓度的炎症因子PGE2（25、50、100、500、1000ng/ml）和IL1-β（10、20、50、100、200ng/ml）刺激细胞增殖，以常规培养组为对照，通过MTT法对炎症因子对细胞增殖的作用进行测定，分析不同浓度的PGE2和IL1-β单独作用时对细胞增殖的影响规律。最后，设置PGE2和IL1-β联合作用的实验组，研究二者联合应用时对兔子宫韧带成纤维细胞增殖的影响，并与单独作用的结果进行对比分析，从而全面揭示PGE2和IL1-β对体外培养兔子宫韧带成纤维细胞增殖的影响。

二、PGE2、IL1-β与子宫韧带成纤维细胞概述

2.1PGE2的特性与功能

PGE2属于类花生酸家族，其化学结构由20碳脂肪酸，即花生四烯酸衍生而来，拥有包含一个五元环和两条侧链的核心结构。在合成代谢方面，细胞膜磷脂在磷脂酶A2的作用下释放出花生四烯酸，花生四烯酸在环氧合酶（COX-1/COX-2）的催化下生成前列腺素G2（PGG2），P