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基于静息态功能磁共振的伴有抑郁症状阿尔茨海默病患者脑局部一致性研究

一、引言

1.1研究背景与意义

阿尔茨海默病（Alzheimersdisease，AD）作为一种中枢神经系统原发性退行性变性疾病，严重威胁着老年人的健康和生活质量。据统计，全球约有5000万人患有AD，预计到2050年，这一数字将增至1.52亿。AD主要临床表现为进行性认知功能障碍和行为损害，如记忆力减退、语言障碍、定向力障碍以及人格和行为改变等。随着病情的发展，患者逐渐丧失日常生活能力，给家庭和社会带来沉重的负担。

抑郁症状在AD患者中极为常见，约50%的AD患者在临床过程中至少经历过一次抑郁发作。抑郁症状不仅严重影响AD患者的生活质量，还会加速认知功能的衰退，增加患者死亡的风险。伴有抑郁症状的AD患者，其日常生活能力下降更为明显，照料者的负担也更为沉重。抑郁症状还可能掩盖AD的早期认知症状，导致诊断延迟，影响治疗效果。

脑局部一致性（Regionalhomogeneity，ReHo）是一种基于体素的分析方法，用于评估大脑功能磁共振成像（fMRI）数据中体素间时间序列的同步性。通过测量ReHo，可以反映大脑局部神经元活动的一致性和协调性，进而揭示大脑功能的异常变化。静息态功能磁共振成像（rs-fMRI）技术的出现，使得在无任务状态下研究大脑的自发活动成为可能，为探讨AD及伴有抑郁症状的AD患者的脑功能机制提供了新的手段。

研究伴有抑郁症状的AD患者脑局部一致性具有重要的临床意义和理论价值。有助于深入了解AD的发病机制和病理生理过程，为早期诊断和干预提供理论依据；能够为AD患者的个性化治疗提供影像学支持，提高治疗效果；还可以为开发新的治疗方法和药物提供研究思路，推动AD领域的医学进展。

1.2研究目的

本研究旨在利用静息态功能磁共振成像技术，探讨伴有抑郁症状的AD患者脑局部一致性的特征和差异，为AD的早期诊断、病情评估和治疗提供新的影像学指标和理论依据。具体研究目的包括：

比较伴有抑郁症状的AD患者、不伴有抑郁症状的AD患者以及健康对照组之间脑局部一致性的差异，分析伴有抑郁症状的AD患者脑局部一致性的异常模式。

探讨伴有抑郁症状的AD患者脑局部一致性与认知功能、抑郁程度之间的相关性，明确脑局部一致性在评估AD患者病情和预后中的潜在价值。

探索脑局部一致性作为AD早期诊断和病情监测的影像学生物标志物的可行性，为临床实践提供参考。

1.3国内外研究现状

在国外，对AD的研究起步较早，取得了丰硕的成果。早期的研究主要集中在AD的临床诊断和病理特征方面，随着神经影像学技术的发展，对AD脑功能和结构的研究逐渐深入。静息态功能磁共振成像技术被广泛应用于AD的研究，发现AD患者在多个脑区存在脑局部一致性的异常，如默认网络、边缘系统等脑区的ReHo值降低，提示这些脑区的神经元活动协调性受损。一些研究还发现，伴有抑郁症状的AD患者在脑岛、前额叶等脑区的功能连接与不伴有抑郁症状的AD患者存在差异，表明抑郁症状可能对AD患者的脑功能网络产生独特的影响。

国内的AD研究近年来也发展迅速，在AD的流行病学、发病机制、诊断和治疗等方面都有深入的探讨。在神经影像学研究方面，国内学者同样利用静息态功能磁共振成像技术对AD患者进行了大量研究，验证了国外的一些研究结果，并结合国内人群特点，发现了一些新的脑区异常。在伴有抑郁症状的AD患者研究方面，国内研究也取得了一定进展，发现这些患者在颞叶、顶叶等脑区的脑局部一致性与健康对照和不伴抑郁的AD患者存在差异，且脑局部一致性与抑郁程度和认知功能相关。

尽管国内外在AD及伴有抑郁症状的AD患者研究方面取得了一定的进展，但仍存在一些不足之处。目前的研究样本量相对较小，研究结果的普遍性和可靠性有待进一步验证；不同研究之间的结果存在一定的差异，可能与研究对象、研究方法和数据分析方法的不同有关；对于脑局部一致性异常与AD及抑郁症状之间的因果关系和潜在机制，尚未完全明确，需要进一步深入研究。本研究将在借鉴前人研究的基础上，扩大样本量，采用标准化的研究方法和数据分析流程，深入探讨伴有抑郁症状的AD患者脑局部一致性的特征和机制，以期为AD的临床诊疗提供更有价值的信息。

二、理论基础与研究方法

2.1静息态功能磁共振成像技术原理

静息态功能磁共振成像（rs-fMRI）是基于血氧水平依赖（BOLD）信号来间接反映神经元活动的技术。大脑神经元活动时，能量消耗增加，导致局部脑组织的氧代谢率升高，此时脑血流量会相应增加，以满足神经元的能量需求。由于脑血流量的增加幅度大于氧代谢的增加幅度，使得局