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基于小鼠模型探究横纹肌肉瘤DWI、IVIM特征与Ki-67表达的内在关联

一、引言

1.1研究背景与意义

1.1.1横纹肌肉瘤概述

横纹肌肉瘤（Rhabdomyosarcoma,RMS）是儿童和青少年中较为常见的软组织肉瘤，在儿童实体瘤中占据一定比例。它起源于横纹肌细胞或向横纹肌分化的间充质细胞，具有高度恶性的生物学行为。横纹肌肉瘤可发生于身体的各个部位，常见部位包括头颈部、泌尿生殖道、四肢等。根据其组织学特征，主要分为胚胎型、腺泡型、梭形细胞/硬化性及多形性横纹肌肉瘤等类型，其中胚胎型和腺泡型较为常见。

横纹肌肉瘤生长迅速，早期即可发生局部浸润和远处转移，如肺、骨等部位，严重威胁患者的生命健康。尽管随着医学技术的发展，综合治疗手段（手术、化疗、放疗等）在一定程度上提高了患者的生存率，但总体预后仍不理想，尤其是晚期或高危患者，其5年生存率较低。此外，横纹肌肉瘤的临床表现缺乏特异性，早期诊断较为困难，容易导致误诊和漏诊，延误治疗时机。因此，寻找有效的诊断和评估方法对于改善横纹肌肉瘤患者的预后至关重要。

1.1.2DWI与IVIM成像技术原理及应用

扩散加权成像（Diffusion-WeightedImaging,DWI）是一种基于水分子扩散运动的磁共振成像技术。其原理是利用施加扩散敏感梯度场，检测组织中水分子的布朗运动。在正常组织中，水分子的扩散运动相对自由，而在肿瘤组织中，由于细胞密度增加、细胞外间隙减小以及细胞膜完整性改变等因素，水分子的扩散受到限制。通过测量不同方向上水分子的扩散情况，可得到表观扩散系数（ApparentDiffusionCoefficient,ADC），ADC值越低，表明水分子扩散受限越明显，提示肿瘤的可能性越大。DWI在肿瘤的早期诊断、鉴别诊断、疗效评估等方面具有重要价值，已广泛应用于临床多个领域，如脑部肿瘤、腹部肿瘤等。

体素内不相干运动成像（IntravoxelIncoherentMotion,IVIM）是在DWI基础上发展起来的一种多b值成像技术。它不仅能够反映水分子的扩散运动，还能提供组织微循环灌注信息。IVIM模型通过对多个b值下的信号强度进行拟合，可获得多个参数，包括纯扩散系数（D）、假扩散系数（D*）和灌注分数（f）。其中，D主要反映水分子的真性扩散，不受血流灌注的影响；D*主要反映微循环灌注引起的假扩散；f表示灌注相关的扩散所占的比例。IVIM成像技术在评估肿瘤的血管生成、恶性程度及预后等方面具有独特的优势，能够为肿瘤的诊断和治疗提供更丰富的信息，近年来逐渐受到关注并应用于多种肿瘤的研究中。

1.1.3Ki-67在肿瘤研究中的重要性

Ki-67是一种与细胞增殖密切相关的核抗原，其表达水平与细胞周期密切相关，仅在增殖期细胞（G1、S、G2和M期）中表达，而在静止期细胞（G0期）中不表达。Ki-67的表达水平可以反映肿瘤细胞的增殖活性，是评估肿瘤恶性程度和预后的重要指标之一。在大多数肿瘤中，Ki-67阳性率越高，表明肿瘤细胞增殖越活跃，肿瘤的侵袭性越强，患者的预后往往越差。例如，在乳腺癌、肺癌等多种恶性肿瘤的研究中，Ki-67的表达水平与肿瘤的分期、转移及患者的生存率密切相关，可作为指导临床治疗决策的重要参考指标。

1.1.4研究意义

本研究旨在探究小鼠横纹肌肉瘤DWI、IVIM参数与Ki-67表达之间的相关性，具有重要的理论和临床意义。在理论方面，深入了解DWI、IVIM成像参数与Ki-67表达的关系，有助于进一步揭示横纹肌肉瘤的生物学行为和发病机制，为肿瘤的影像学研究提供新的思路和理论依据。在临床实践中，通过无创性的MRI检查（DWI和IVIM）获取与肿瘤细胞增殖活性相关的信息，能够为横纹肌肉瘤的早期诊断、准确分期、疗效评估及预后预测提供更全面、可靠的影像学指标，从而指导临床制定更加精准的治疗方案，提高患者的生存率和生活质量。

1.2国内外研究现状

在国外，对于横纹肌肉瘤的影像学研究较为深入。一些研究利用DWI技术对横纹肌肉瘤进行诊断和鉴别诊断，发现肿瘤的ADC值与正常组织存在明显差异，可作为诊断的重要依据。在IVIM成像方面，有研究探讨了横纹肌肉瘤原位小鼠模型中IVIM参数与微血管结构（微血管密度、血管生成拟态和周细胞覆盖指数）之间的关系，发现IVIM参数能够反映肿瘤的微血管结构信息，对预测抗血管生成治疗的目标和有效性具有潜在价值。关于Ki-67与横纹肌肉瘤的研究，也有报道指出Ki-67的表达水平与横纹肌肉瘤的临床病理特征及预后密切相关。

在国内，相关研究也在不断开展。部分研究