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全身低氧预处理对脑梗塞大鼠脑内GFAP和NEUN表达的影响：机制与意义探究

一、引言

1.1研究背景与目的

脑梗塞，又称脑梗死、脑梗塞，医学名为缺血性脑卒中，是指由于血液供应缺乏而发生局部脑组织坏死的一组疾病的综合征，具有高发病率、高致残率和高死亡率的特点。《中国脑卒中防治报告2019》显示，我国脑梗塞的发病率呈逐年上升趋势，给社会和家庭带来了沉重的负担。脑梗塞发生后，局部脑组织因缺血缺氧而发生坏死，导致神经功能受损，患者常出现偏瘫、失语、认知障碍等严重的后遗症，严重影响生活质量。尽管目前临床上采用了药物治疗、手术治疗和康复治疗等多种手段，但治疗效果仍不尽如人意，许多患者无法完全恢复神经功能。因此，深入研究脑梗塞的发病机制和寻找有效的治疗方法具有重要的临床意义。

近年来，全身低氧预处理作为一种潜在的治疗手段，受到了广泛的关注。全身低氧预处理是指通过一次或多次短暂的、非致死性的低氧刺激，使机体对后续发生的更严重的缺血或缺氧产生耐受的预处理形式。研究表明，全身低氧预处理可以激活机体的内源性保护机制，减轻脑缺血再灌注损伤，对脑梗塞具有一定的保护作用。其作用机制可能与诱导细胞产生适应性变化、调节信号通路、促进神经再生等有关。然而，目前对于全身低氧预处理对脑梗塞的保护机制尚未完全明确，仍需要进一步深入研究。

神经细胞核抗原（NEUN）和胶质纤维酸性蛋白（GFAP）是神经系统中重要的标志物，它们在神经细胞的发育、分化、功能维持以及损伤修复等过程中发挥着关键作用。NEUN主要表达于成熟的神经元细胞核中，是神经元特异性的标志物，其表达水平的变化可以反映神经元的数量和存活状态。在脑梗塞发生后，神经元受到损伤，NEUN的表达可能会下降。GFAP是星形胶质细胞的特异性中间丝蛋白，在星形胶质细胞的活化和增殖过程中，GFAP的表达会显著增加，其表达水平的变化可以反映星形胶质细胞的活化状态和胶质瘢痕的形成情况。在脑梗塞灶周围，星形胶质细胞会被激活，GFAP的表达上调，参与神经损伤的修复过程，但过度的胶质瘢痕形成也可能会抑制神经再生。因此，研究全身低氧预处理对脑梗塞大鼠脑内GFAP和NEUN表达的影响，有助于进一步揭示全身低氧预处理对脑梗塞的保护机制，为临床治疗提供理论依据。

本研究旨在通过建立脑梗塞大鼠模型，观察全身低氧预处理对大鼠脑内GFAP和NEUN表达的影响，探讨全身低氧预处理对脑梗塞的保护作用及其机制，为脑梗塞的治疗提供新的思路和方法。具体研究目的包括：（1）明确全身低氧预处理是否能够减轻脑梗塞大鼠的神经功能损伤；（2）探究全身低氧预处理对脑梗塞大鼠脑内GFAP和NEUN表达的影响；（3）分析全身低氧预处理通过调节GFAP和NEUN表达发挥脑保护作用的潜在机制。

1.2国内外研究现状

在国外，早在20世纪90年代，就有研究发现低氧预处理可以诱导动物对随后的脑缺血产生耐受。此后，众多学者围绕低氧预处理对脑梗塞的保护作用及机制展开了深入研究。在低氧预处理的动物模型方面，主要采用大鼠、小鼠等动物，通过调节氧浓度和暴露时间来实现低氧刺激。例如，Ota等给予新生大鼠4h氧浓度为8％的低氧预处理，24h后进行一侧颈动脉结扎，观察到低氧预处理组大鼠的脑损伤程度明显减轻。在作用机制研究方面，发现低氧预处理可以激活多种信号通路，如缺氧诱导因子（HIF）-1α通路、丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路等，从而促进神经保护因子的表达，抑制细胞凋亡，减轻脑缺血再灌注损伤。关于脑梗塞后神经细胞变化及GFAP和NEUN的研究，国外学者通过免疫组织化学、Westernblot等技术，详细分析了它们在脑梗塞不同时期的表达变化，发现NEUN表达的下降与神经元的死亡密切相关，而GFAP表达的升高则与星形胶质细胞的活化和胶质瘢痕形成有关。

在国内，对全身低氧预处理和脑梗塞的研究也取得了一定的成果。在低氧预处理方面，研究主要集中在其对脑储备力的影响以及临床应用的安全性和有效性。吴世政等通过对高原缺氧预处理后脑梗死患者脑储备功能的研究，认为高原低压缺氧预处理可以增强脑储备力，促进大脑结构和功能的恢复。在临床应用方面，Gorokhov等对72例行颈动脉内膜切除术患者进行临床研究发现，术中使用低氧预处理可预防围术期的缺血性并发症。对于脑梗塞后神经细胞变化及GFAP和NEUN的研究，国内学者也进行了大量工作，进一步明确了它们在脑梗塞病理过程中的作用，以及与神经功能恢复的关系。

然而，当前研究仍存在一些空白。在全身低氧预处理对脑梗塞的保护机制研究中，虽然已经发现了一些相关的信号通路和分子，但具体的调控网络尚未完全阐明。在GFAP和NEUN的研究方面，对于全身低氧预处理