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抗恶性肿瘤药

抗恶性肿瘤药

化学治疗（chemotherapy）是恶性肿瘤治疗的三大传统方法之

一。1941年，Huggins和Hodges应用己烯雌酚（diethylstilbestrol）

治疗前列腺癌使患者缓解，从而揭开了现代肿瘤化疗的序幕。

抗癌药物的发现传统上是通过用动物肿瘤模型对合成的化学物质

和天然产物进行大规模筛选实现的。肿瘤化疗最初二十年（1950～

1970）发现的有效药物，大部分作用于DNA分子或其前体，抑制基

因产物的合成或引起DNA本身不可修复的损伤。近几年来，主要是对

天然产物如紫杉醇（taxanes）等和半合成产物如依托泊苷

（etoposide）等进行结构改造，以获得作用更强、毒性更小的抗癌

药物。

近二十年来分子生物学的进展，极大地促进了人类对抗恶性肿瘤

药物的作用机制、耐药机制的理解，发现了一系列肿瘤化疗新的作用

靶点，出现了生物反应调节药、细胞分化诱导药、血管生成抑制药、

各种细胞因子、单克隆抗体和基因治疗等肿瘤生物学治疗药物与方法。

例如，细胞分化诱导药全反式维甲酸（retinoicacid，RA）可提高急

性粒细胞白血病的缓解率，即使在传统化疗失败时也能发挥作用。同

类药物13-顺式RA可用于预防头颈部肿瘤患者第二个原发肿瘤的发生。

这些基于肿瘤生物学新知识的崭新治疗方法，将使肿瘤的药物治疗发

生革命性的变化。

目录

••抗恶性肿瘤药的药理作用机制

••常用的抗恶性肿瘤药

••恶性肿瘤药应用中的常见问题

抗恶性肿瘤药的药理作用机制

一、抗肿瘤作用的细胞生物学机制

细胞周期（cellcycle）是指亲代细胞有丝分裂结束到下一代有丝

分裂结束之间的间隔。有丝分裂后产生的子代细胞，经过长短不等的

间隙期，也称DNA合成前期（G1期），进入DNA合成期（S期），

完成DNA合成倍增后，再经短暂的休止期，也称DNA合成后期（G2

期），细胞又再进入有丝分裂期（M期）。有时细胞周期明显延长，

细胞长期处于静止的非增殖状态，称为G0期。G0期细胞与G1期细

胞的区别在于前者对正常启动DNA合成的信号缺乏反应。但是，处于

G0期的细胞并非死细胞，它们继续合成DNA和蛋白质，还可以完成

某一特殊细胞类型的分化功能。这些细胞作为储备细胞，一旦有合适

的条件，即可重新进入增殖的细胞群中并补充到组织中。

正常细胞和肿瘤细胞都经历细胞周期。然而，正常组织和肿瘤组

织的区别之一，是处于不同细胞周期中的细胞数目不同。处于增殖期

的肿瘤细胞在肿瘤全细胞群中的比率称生长比率（growthfraction,

GF）。增长迅速的肿瘤GF值较大（接近1），对化疗药物敏感，如急

性白血病等；增长缓慢的肿瘤GF值较小（约0.01～0.5），对化疗药

物不敏感，如多数实体瘤。体内的肿瘤组织一般早期生长较快，但当

肿瘤体积增大到一定程度后，由于缺血、营养不良和血管生成减慢等

原因，使其生长变慢。这时通过手术或放射治疗可减轻肿瘤负荷，同

时促使剩余的肿瘤细胞重新又进入活跃的增殖状态，也提高了肿瘤对

化疗药物的敏感性。

根据各种抗恶性肿瘤药物对各期肿瘤细胞的杀灭作用不同，将抗

恶性肿瘤药物分为两大类：

1.周期特异性药物（cellcyclespecificagents,CCSA）是指仅

对增殖期某一期细胞有杀灭作用的药物。如抗代谢药

（antimetabolites）、拓扑异构酶抑制药（topoisomerase

inhabitors）等主要作用于S期细胞，属于S期特异性药物；长春碱类

（vincaalkaloids）、紫杉碱类（tax