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CXCR4信号传导相关药物及靶点研究.pdfVIP

CXCR4信号传导相关药物及靶点研究.pdf

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    CanonicalPathway

    ReportDate:2016-02-14

    ReportVersion:FFFF.svnRevision.FFFF

    ContentVersion:(ReleaseDate:2015-11-30)

    Canonical

    Pathway:CXCR4Signaling

    Description:Chemokine(C-X-Cmotif)Receptor-4(CXCR4/CD184)isaGPCRwithselectivityforasingleCXC-motifchemokine,calledSDF1.Thechemokinereceptor

    CXCR4isbroadlyexpressedincellsofboththeimmuneandthecentralnervoussystemsandcanmediatemigrationofrestingleukocytesand

    haematopoieticprogenitorsinresponsetoitsligand,SDF1.SDF1existsin2structuralvariants(SDF1aandSDF1b)thatdifferby4additionalaminoacids

    inthecarboxyl-terminusoftheb-formbutshowidenticalreceptorbindingandactivityprofiles.ItisinvolvedinBlympho-andmyelopoiesis,cardiogenesis,

    bloodvesselformationandcerebellardevelopment.SDF1bindingtoCXCR4hasshowntoelevateintracellularCa2+,activateMAPK,JNKandPI3K

    signallingpathwaysleadingtocellgrowth,migrationandpolarization.CXCR4stimulationbySDF1alsoresultsinincreasedphosphorylationofFocal

    Adhesioncomponents,includingtherelatedadhesionfocaltyrosinekinase(RAFTK/PYK2),CrkandPaxillin.Crk,co

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