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miR-21在小鼠快速扩弓中对腭中缝骨改建的影响探究

一、引言

1.1研究背景

上颌横向发育不足（maxillarytransversedeficiency,MTD）是正畸临床常见的颌面部骨性畸形，可表现为上颌牙弓狭窄、后牙反合等症状，不仅影响患者的口腔功能，如咀嚼、发音等，还会对其面部美观造成负面影响，进而影响患者的心理健康和生活质量。据相关研究统计，在正畸就诊人群中，上颌横向发育不足的发病率较高，严重影响了患者的身心健康。

上颌快速扩弓（rapidmaxillaryexpansion,RME）是矫治青少年上颌横向发育不足的重要手段。它通过机械力打开上颌腭中缝，使上颌骨向两侧扩展，从而扩大牙弓宽度。RME通常采用带有螺旋器的固定式扩弓装置，间歇性产生2-4kg的强力，使上颌牙槽骨基底和牙弓在2-3周的短时间内向侧方扩大5-6mm。这种方法能够有效地利用青少年颌骨的生长潜力，促进上颌骨的横向生长，改善牙列拥挤和后牙反合等问题。在生长发育高峰期的儿童，一般年龄在10-15岁之间，这类孩子发育潜力大，能够快速响应扩弓治疗，通过RME治疗可有效扩大牙弓，为后续的正畸治疗创造良好条件。

然而，RME治疗后常出现较为明显的复发问题，其主要原因之一是扩弓后腭中缝新骨形成不充分。腭中缝作为上颌骨横向生长的重要部位，在RME过程中，虽然机械力能够打开腭中缝，但新骨的形成和矿化过程往往不能及时跟上，导致扩弓后的上颌骨稳定性不足，容易出现回缩，从而影响治疗效果。研究表明，RME治疗后，若腭中缝新骨形成不足，复发率可高达[X]%。这不仅增加了患者的治疗时间和经济负担，还可能导致患者对正畸治疗的信心下降。因此，如何促进扩弓后腭中缝新骨形成，提高RME治疗的稳定性和成功率，成为正畸领域亟待解决的问题。

目前，在促进扩弓后腭中缝新骨形成的研究中，虽然已经探索了多种方法，如使用生长因子、细胞因子等生物制剂，以及采用手术辅助等手段，但这些方法仍存在一些问题。例如，某些生物制剂的应用存在明显的参数依赖性，其最佳使用剂量、时间和方式等尚未完全明确；一些方法的作用机制不清，难以进行精准调控；部分治疗手段还无法避免全身副作用，给患者带来潜在的健康风险。因此，仍需进一步寻找能够避免全身副作用、可特异性促进腭中缝局部成骨的新方法，以提高RME治疗的效果和稳定性，减少复发率，为上颌横向发育不足患者提供更有效的治疗方案。

1.2miR-21的研究现状

miR-21是一种内源性非编码小分子RNA，长度约为22个核苷酸。它在生物体内广泛表达，并且在调控细胞增殖、分化和凋亡等过程中发挥着关键作用。研究表明，miR-21通过与靶mRNA的3-非翻译区（3-UTR）特异性结合，从而抑制靶mRNA的翻译过程或者促使其降解，进而实现对基因表达的调控。

在细胞增殖方面，miR-21被发现能够促进多种细胞的增殖。例如，在肿瘤细胞中，miR-21的高表达可通过靶向抑制相关基因，如程序性细胞死亡4（PDCD4），来解除对细胞增殖的抑制作用，从而促进肿瘤细胞的快速增殖。在正常细胞中，miR-21也参与了细胞周期的调控，影响细胞的增殖速率。在细胞分化过程中，miR-21同样发挥着重要作用。在成骨细胞分化过程中，miR-21可以通过调节相关信号通路，如Smad信号通路，来影响成骨细胞的分化进程，促进成骨细胞的成熟和功能发挥。在脂肪细胞分化中，miR-21则通过靶向特定基因，对脂肪细胞的分化方向和程度产生调控作用。此外，miR-21在细胞凋亡的调控中也扮演着重要角色。在某些情况下，miR-21可以通过抑制促凋亡基因的表达，如Bcl-2家族中的某些成员，来抑制细胞凋亡，维持细胞的存活；而在另一些情况下，miR-21又可能通过激活相关凋亡信号通路，诱导细胞凋亡，这取决于细胞所处的微环境和生理病理状态。

在口腔医学领域，miR-21的研究也取得了显著进展。在口腔癌方面，大量研究表明miR-21在口腔鳞状细胞癌、口腔涎腺肿瘤等多种口腔癌组织和细胞系中呈高表达状态。miR-21通过调控多个靶基因，如PTEN、RECK等，促进口腔癌细胞的增殖、侵袭和转移，抑制细胞凋亡，并且与口腔癌的临床分期、淋巴结转移等密切相关。检测miR-21的表达水平有望成为口腔癌早期诊断、预后评估和治疗靶点选择的重要指标。在牙周病方面，miR-21参与了牙周组织的炎症反应和骨代谢过程。在牙周炎患者的牙龈组织和牙周膜细胞中，miR-21的表达水平发生改变。它可以通过调节炎症因子的表达，如白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）等，影响牙周组织的炎症程度；同时