自身免疫病专题知识讲座培训课件.pptVIP

自身免疫病专题知识讲座;;生理性自身免疫现象；

自身免疫病的发生是由于异常的自身免疫反应，是病理性的自身免疫；

自身抗体

自身反应性T细胞

;自身免疫（autoimmunity）

是指机体针对自身抗原产生的免疫应答。

自身免疫病（autoimmunedisease，AID）

由于自身免疫引起自身组织损伤并表现出临床症状的疾病。;;3按病程分类;(二）自身免疫病的共同特征;器官特异性和非器官特异性自身免疫病的不同特点;人类自身免疫病的致病性自身抗原;第二节自身免疫病的发病机制;免疫细胞前体;诱发自身免疫异常的环境因素;1、隐蔽的自身抗原

体内某些自身抗原成分（如甲状腺球蛋白、眼的晶体和葡萄膜、脑脊髓、肾上腺和精子等）被称为隐蔽抗原（sequesteredantigen）。它们在胚胎期被某些解剖屏障隔绝（或尚未分化和发育），未与免疫系统接触，故针对这些抗原的特异性自身反应性克隆处于无应答状态。在外伤或感染等情况下，隐蔽抗原可被释放入血，从而激活相应淋巴细胞克隆，产生自身免疫和自身免疫病。;免疫隔离部位自身抗原的释放;2、修饰的自身抗原：感染、辐射、药物;自身抗原发生改变;3、共同抗原（分子模拟）

*A组溶血性链球菌胞壁抗原或胞浆膜抗原

;分子模拟（molecularmimicry）;4、表位扩展;（二）免疫应答和免疫调节异常（免疫系统异常）;

1、中枢耐受机制障碍

*中枢耐受：克隆选择学说

*胸腺功能障碍

→阴性选择障碍

→自身反应性T细胞存活

→自身免疫病

*举例：重症肌无力、SLE、RA、桥本氏甲状腺炎等。;2、外周耐受机制障碍

⑴多克隆刺激剂的旁路激活

某些微生物的产物，可直接刺激B、T细胞产生免疫应答。

*超抗原→自身反应性T细胞活化

*TI抗原→自身反应性B细胞活化;超抗原激活T细胞示意图;（A）正常

（B）交叉反应

?旁路激活;自身免疫病专题知识讲座;⑵协同刺激分子表达异常

B7分子异常表达

→提供活化信号2

→自身反应性淋巴细胞激活

→自身免疫病;⑶Th1和Th2细胞功能失衡

*Th1功能亢进→某些器官特异型自身免疫病（IDDM、MS）

*Th2功能亢进→某些器官非特异型自身免疫病（SLE）

⑷MHC-II类分子异常表达

→提呈自身抗原

→自身反应性淋巴细胞激活

→自身免疫病;⑸Fas/FasL表达异常(遗传缺陷）

*表达过少

→AICD(激活诱导的细胞凋亡）机制障碍

→自身反应性T细胞清除障碍

→自身免疫病

*表达过多（胰岛细胞）

→CTL通过Fas/FasL途径杀伤靶细胞（如胰岛β细胞）

→自身免疫病

*举例：IDDM、多发性硬化、桥本氏甲状腺炎等。;AICD机制抑制T细胞过度活化;CTL表达FasL诱导靶细胞凋亡;第三节自身免疫病组织损伤机制;自身免疫应答产物及损伤机制;自身免疫病专题知识讲座;自身免疫病专题知识讲座;

（一）系统性红斑狼疮

（二）重症肌无力

（三）Graves病

（四）类风湿性关节炎（RA）;系统性红斑狼疮（SLE）

是一种累及多器官、多系统的小血管及结缔组织疾病，好发女性，疾病呈渐进性，缓解与复发交替，体内存在多种自身抗体。

类风湿关节炎（RA）

本病特征以手脚小关节发病，向心对称性发展，血清和关节滑膜液中出现抗变性IgG抗体，即类风湿因子（rheumatoidfactor，RF）

以上两种疾病发病机制属III型超敏反应。;SLE患者;重症肌无力（myastheniagravis,MG）

患者体内存在抗乙酰胆碱受体的自身抗体，引起以骨骼肌运动无力为特征的自身免疫病。

毒性弥漫性甲状腺肿（Gravesdisease）

患者血清中存在抗促甲状腺激素受体（TSHR）的IgG型自身抗体。

以上两种疾病的免疫损伤机制均属II型超敏反应;自身免疫病专题知识讲座;自身免疫病专题知识讲座;Graves病的发病机制;

RA（类风湿性关节炎）

免疫学异常

类风湿因子(RF)针对变形IgGFC段的抗体;IgM;几乎没有起致病作用,是诊断的重要参考指标.

免疫病理因素

TH1和Mφ及所分泌的细胞因子是最关键的因素.

;类风湿性关节炎;第五节自身免疫病的治疗原