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解析月桂酸单甘油酯对致病性念珠菌的抗菌密码：机制、应用与展望

一、引言

1.1研究背景

致病性念珠菌作为一类广泛存在于自然环境中的真菌，凭借其高度的多样性和强大的适应能力，已成为临床上不容忽视的重要致病菌。这类真菌能够侵袭人体多个系统，包括呼吸系统、消化系统、泌尿系统等，引发一系列感染性疾病。念珠菌感染的严重程度因感染部位和个体免疫力状态的差异而不同。念珠菌定植于正常人的皮肤和黏膜上，如果人体免疫力降低，念珠菌有可能大量繁殖，引发多种疾病。念珠菌还会产生多种酶类，促进病原菌的黏附、侵袭，造成细胞变性、坏死。如果念珠菌侵入血液循环，可能引起气管炎、肺炎、脑膜脑炎、心包炎和心肌炎等严重疾病。念珠菌感染不仅给患者带来身体上的痛苦，还显著增加了医疗成本，对公共卫生构成了严重威胁。

近年来，随着免疫抑制剂、广谱抗生素的广泛使用，以及侵入性医疗操作的日益增多，念珠菌感染的发病率呈逐年上升趋势。更为严峻的是，念珠菌对常用抗真菌药物的耐药问题愈发突出。耐药性的产生使得传统抗真菌治疗的效果大打折扣，治疗周期延长，治疗成本大幅增加，甚至导致部分患者治疗失败，病死率上升。耐药霉菌的流行病学研究显示，在SENTRY抗真菌监测项目中，唑类和两性霉素B对侵袭性霉菌感染的敏感性模型表明，烟曲霉等常见曲霉以及毛霉、镰刀菌等非曲霉，相继报道了对一种或多种唑类药物表现出耐药性。在耐药念珠菌的流行病学方面，多个氟康唑耐药近平滑念珠菌克隆的出现及其在中国的持续存在和传播，以往认为近平滑念珠菌对唑类药物普遍敏感，但全球有多个国家和地区报告近平滑念珠菌对氟康唑的耐药率超过10%。中国侵袭性念珠菌病菌株分布与抗真菌药物耐药数据显示，念珠菌总体耐药率上升，白念珠菌对氟康唑的耐药率从2010-2014年的0.5%-1.3%升高到2015-2017的1.6%-3.4%，而热带念珠菌对氟康唑和伏立康唑的耐药率显著增加超3倍，从＜10%增加到＞30%，光滑念珠菌复合菌株对伏立康唑的耐药率也显著提升，NWT表型从＜20%增加到约50%。抗真菌药物耐药问题的加剧，迫切需要寻找新的抗真菌策略和药物。

月桂酸单甘油酯（GML）作为一种在食品和医药行业广泛应用的乳化剂和防腐剂，近年来其抗菌活性受到了越来越多的关注。研究表明，GML对多种微生物具有抑制作用，包括细菌、真菌等。在对念珠菌的研究中发现，GML能够显著抑制念珠菌的生长和繁殖。美国研究人员发现人类母乳中的月桂酸单甘油酯能够对抗有害细菌造成的感染，同时不会影响有益细菌，为母乳有益婴儿健康再添佐证，这也从侧面反映了月桂酸单甘油酯的抗菌特性。其独特的抗菌机制和良好的生物安全性，使其有望成为一种新型的抗真菌药物或添加剂，为解决致病性念珠菌感染及耐药问题提供新的思路和方法。

1.2研究目的和意义

本研究旨在深入探究月桂酸单甘油酯对致病性念珠菌的抗菌机制，通过多种实验方法和技术手段，从细胞、分子等层面揭示其作用靶点和作用途径，明确GML破坏念珠菌细胞膜的具体方式，以及对念珠菌细胞内信号通路、基因表达等方面的影响。

在学术研究方面，目前对于月桂酸单甘油酯抗菌机制的研究还相对较少，尤其是针对致病性念珠菌的研究尚存在许多空白。本研究将填补这一领域的部分空白，为进一步理解天然抗菌物质的作用机制提供理论依据，丰富微生物学和抗菌药物研究的理论体系，推动相关学科的发展。在实际应用方面，随着抗真菌药物耐药问题的日益严重，开发新型、高效、安全的抗真菌药物迫在眉睫。月桂酸单甘油酯作为一种具有抗菌潜力的天然物质，对其抗菌机制的深入研究有助于开发以GML为基础的新型抗真菌药物或制剂，为临床治疗念珠菌感染提供更多的选择，提高治疗效果，降低病死率。同时，GML还可应用于食品、化妆品等领域，作为天然防腐剂，有效抑制念珠菌等微生物的污染，延长产品保质期，保障食品安全和消费者健康。

1.3国内外研究现状

在国外，对月桂酸单甘油酯的研究起步较早，涉及多个领域。在抗菌活性研究方面，众多研究证实了GML对多种微生物的抑制作用。有研究采用膜过滤法将GML与念珠菌接触，结果表明GML在24小时内能显著抑制菌落生长，即使在GML添加后生长已初步发生，也能够对念珠菌进行有效的控制。在抗菌机制研究上，国外学者通过多种先进技术手段进行了深入探索。研究发现GML能够破坏念珠菌细胞膜，增加其通透性，使得细胞内部物质外泄，引起细胞死亡，其作用机制可能是GML能够与念珠菌细胞膜上的脂质结构结合并堵塞细胞膜上脂质的通道，造成膜的破坏。还有研究表明GML能够干扰念珠菌细胞内的环境，提高其内部酸性程度，使得细胞内部环境变得更加不利于念珠菌的生长。

国内对于月桂酸单甘油酯的研究也在逐渐增多。在应用研究方面，GML在食品、