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miR-145：调控血管平滑肌细胞表型转化与增殖的关键因子探究

一、引言

1.1研究背景与意义

心血管疾病作为全球范围内威胁人类健康的主要疾病之一，其发病率和死亡率居高不下。据世界卫生组织（WHO）统计，每年有超过1700万人死于心血管疾病，占全球死亡人数的31%。血管平滑肌细胞（VascularSmoothMuscleCells,VSMC）作为血管壁的主要组成部分，其表型转化和增殖在心血管疾病的发生发展中扮演着至关重要的角色。

正常生理状态下，VSMC主要呈收缩型，具有低增殖、低迁移和高收缩能力的特点，能够维持血管的正常结构和功能，调节血管张力，保证血液循环的稳定。然而，在多种病理因素的刺激下，如高血压、动脉粥样硬化、血管损伤等，VSMC会发生表型转化，从收缩型转变为合成型。合成型VSMC的增殖和迁移能力显著增强，同时收缩能力下降，它们会大量合成和分泌细胞外基质，导致血管壁增厚、变硬，管腔狭窄，进而引发一系列心血管疾病。

在动脉粥样硬化的发生发展过程中，VSMC的表型转化和增殖是关键的病理环节。当血管内皮细胞受到损伤后，血液中的脂质会沉积在血管内膜下，引发炎症反应。炎症因子的释放会刺激VSMC发生表型转化，使其迁移至内膜下并大量增殖，同时分泌细胞外基质，逐渐形成动脉粥样硬化斑块。随着斑块的不断增大和不稳定，可能会导致血管阻塞或破裂，引发心肌梗死、脑卒中等严重心血管事件。

研究VSMC表型转化和增殖的调控机制，对于深入理解心血管疾病的发病机制，寻找有效的治疗靶点具有重要意义。MicroRNAs（miRNAs）作为一类内源性非编码小分子RNA，长度约为22个核苷酸，能够通过与靶mRNA的互补配对，在转录后水平调控基因的表达。近年来，越来越多的研究表明，miRNAs在VSMC的表型转化和增殖过程中发挥着关键的调节作用，成为心血管疾病研究领域的热点。

miR-145作为一种在VSMC中高度表达且功能重要的miRNA，受到了广泛的关注。已有研究表明，miR-145在动脉粥样硬化、高血压等心血管疾病患者的血管组织或血浆中表达显著下调。在体外实验中，过表达miR-145能够抑制VSMC的增殖和迁移，促进其向收缩型表型转化；而抑制miR-145的表达则会产生相反的效果。然而，目前关于miR-145调控VSMC表型转化和增殖的具体分子机制尚未完全明确，仍存在许多有待深入研究的问题。

进一步深入探讨miR-145对VSMC表型转化和增殖的影响及机制，不仅有助于揭示心血管疾病的发病机制，还可能为心血管疾病的诊断、治疗和预防提供新的思路和方法。通过靶向调控miR-145及其相关信号通路，有望开发出新型的心血管疾病治疗药物或干预措施，改善患者的预后，降低心血管疾病的发病率和死亡率，具有重要的理论意义和临床应用价值。

1.2miR-145与VSMC研究现状

近年来，miR-145与VSMC的研究取得了显著进展，为深入理解心血管疾病的发病机制提供了新的视角。研究表明，miR-145在VSMC的表型调控中发挥着关键作用。在正常的血管组织中，miR-145呈现高表达状态，对维持VSMC的收缩型表型至关重要。学者Blake等在大鼠动脉内膜损伤模型中，发现miR-145表达明显降低，并首次在体内、体外证实miR-145是调节VSMCs表型的关键因素。当miR-145表达下调时，VSMC会发生表型转化，从收缩型向合成型转变，同时伴随着增殖和迁移能力的增强。

在对miR-145调控VSMC增殖的研究方面，众多研究结果显示出一致的结论。王泽慧等人的研究表明，miR-145过表达后能够抑制PDGF诱导的大鼠原代VSMC增殖，并下调VSMC增殖相关基因PCNA、c-Jun的表达，上调分化相关基因SM22a的表达。这表明miR-145可以通过调控相关基因的表达，抑制VSMC的增殖，维持其正常的生理功能。在动脉粥样硬化和血管损伤等病理情况下，miR-145表达的降低会导致VSMC增殖失控，进而促进疾病的发展。

在miR-145对VSMC迁移的影响研究中，也取得了重要成果。有研究发现，miR-145能够抑制VSMC的迁移能力。在血管损伤修复过程中，miR-145表达的变化会影响VSMC的迁移行为，从而影响血管的修复进程。当miR-145表达下调时，VSMC的迁移能力增强，可能导致血管内膜增厚，影响血管的正常功能。

尽管目前关于miR-145与VSMC的研究取得了一定的成果，但仍存在一些不足之处和空白。在miR-145调控VSMC表型转化和增殖的具