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氢键供体型有机小分子：解锁交叉脱氢偶联反应的催化密码与机理洞察

一、绪论

1.1交叉脱氢偶联反应概述

1.1.1反应定义与特点

交叉脱氢偶联反应（Cross-DehydrogenativeCoupling，CDC）是指在不预先官能团化C-H键的情况下，直接利用两个不同底物分子中的C-H键，在氧化剂或其他活化手段的作用下，发生脱氢并偶联形成新的碳-碳（C-C）或碳-杂原子（C-X，X=O、N、S等）键的反应。与传统的交叉偶联反应相比，交叉脱氢偶联反应具有诸多显著优势。从原子经济性角度来看，该反应避免了传统反应中因引入和去除离去基团而产生的原子浪费，直接利用底物的C-H键进行反应，大大提高了原子利用率，更加符合绿色化学的理念。在步骤简洁性方面，它省去了传统交叉偶联反应中底物官能团化的繁琐步骤，反应路线得以显著缩短，这不仅提高了合成效率，还降低了合成成本和复杂程度。交叉脱氢偶联反应在有机合成领域占据着举足轻重的地位，为有机分子的构建提供了一种更为直接、高效和绿色的策略，广泛应用于天然产物全合成、药物分子合成以及材料科学等众多领域，极大地推动了这些领域的发展与创新。

1.1.2反应类型及应用领域

常见的交叉脱氢偶联反应类型丰富多样，其中C-C键的构建反应是研究最为广泛的一类。例如，通过芳烃与烯烃的交叉脱氢偶联反应，可以高效地合成多取代芳烃衍生物，为有机功能材料的合成提供了重要的方法。在药物化学中，这种反应可用于构建具有生物活性的分子骨架，许多具有潜在药用价值的化合物通过该反应得以合成，为新药研发提供了新的途径。

C-O键的构建反应也具有重要意义。醇类化合物与酚类化合物之间的交叉脱氢偶联反应能够形成具有特定结构的醚类化合物，这些醚类化合物在有机合成中是重要的中间体，在香料、药物等精细化学品的合成中有着广泛的应用。

C-N键的构建反应同样不容忽视。胺类化合物与含有活性C-H键的化合物之间的交叉脱氢偶联反应可以制备各种含氮有机化合物，如具有生物活性的生物碱、药物分子中的关键结构单元等。在材料科学领域，含氮聚合物材料的制备也常常依赖于此类反应，通过精确控制反应条件，可以合成具有特定结构和性能的含氮聚合物，用于电子器件、光学材料等领域。

1.2氢键供体型有机小分子催化研究进展

1.2.1氢键供体型有机小分子的结构与分类

氢键供体型有机小分子是一类能够提供氢原子与其他原子或分子形成氢键的有机化合物，其结构特征与氢键的形成密切相关。常见的氢键供体型有机小分子往往含有羟基（-OH）、氨基（-NH?）、羧基（-COOH）等具有较强电负性原子与氢原子直接相连的结构。

含有羟基的小分子，如醇类和酚类化合物，由于氧原子的电负性较大，使得O-H键具有较强的极性，氢原子具有较高的正电性，容易与其他电负性原子形成氢键。甲醇、乙醇等简单醇类，以及苯酚、对苯二酚等酚类化合物，在许多有机反应体系中都能够通过氢键作用对反应底物或中间体进行活化或稳定化。

氨基也是常见的氢键供体结构。脂肪胺（如甲胺、乙胺）和芳香胺（如苯胺、对甲苯胺）中的氮原子具有孤对电子，N-H键的氢原子能够与其他分子形成氢键。氨基的氢键供体能力不仅受到氮原子上取代基的电子效应和空间效应影响，还与反应体系的酸碱性等因素有关。

羧基同时包含羰基和羟基，具有较强的氢键供体和受体能力。羧酸类化合物（如乙酸、苯甲酸）在有机合成和生物化学过程中广泛参与氢键介导的相互作用，不仅能够通过氢键与底物分子结合，还能影响反应的选择性和活性。

根据分子结构的复杂性，氢键供体型有机小分子还可以分为简单小分子和复杂功能分子。简单小分子结构相对单一，如上述提及的醇、胺、羧酸等；复杂功能分子则往往具有多个氢键供体位点以及其他功能性基团，如手性硫脲类化合物，其结构中既含有氨基作为氢键供体，又具有独特的手性结构，在不对称催化反应中展现出优异的性能。

1.2.2在交叉脱氢偶联反应中的应用现状

近年来，氢键供体型有机小分子在交叉脱氢偶联反应中的应用研究取得了显著进展。已有众多报道展示了其在不同类型交叉脱氢偶联反应中的催化活性。

在C-C键构建的交叉脱氢偶联反应中，某些含有羟基的有机小分子被发现能够有效地催化芳烃与烯烃的反应。以[具体文献报道的实例]为例，在特定的反应条件下，该羟基小分子催化剂能够促进苯乙烯与甲苯的交叉脱氢偶联反应，以中等至良好的产率得到相应的联苯乙烯衍生物。研究发现，催化剂的羟基与底物分子之间通过氢键相互作用，能够有效地活化底物的C-H键，降低反应的活化能，从而促进反应的进行。底物的结构对反应的影响较为显著，具有供电子基团的芳烃底物往往表现出更高的反应活性，而烯烃的取代基种类和位置也会影响反应的选择性和产率。

在C-N键构建的交叉脱氢偶联反应中，手性硫脲