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解析MMP-9在原发性卵巢粘液性肿瘤中的表达特征与临床意义

一、引言

1.1研究背景

卵巢肿瘤作为女性生殖道常见肿瘤之一，其中卵巢恶性肿瘤占女性常见恶性肿瘤的2.4％-5.6％，在女性生殖道癌瘤里位居第三，仅次于宫颈癌及宫体癌。卵巢恶性肿瘤具有极强的侵袭性，极易发生转移并广泛播散，且早期诊断难度大。即便在发达国家，70％-80％的卵巢癌患者在就诊时已处于Ⅲ、Ⅳ期。近年来，尽管不断涌现出更新更好的诊断方法以及治疗药物和手段，卵巢Ⅰ、Ⅱ期患者治疗后的五年生存率为70％-75％，Ⅰ期患者甚至可达90％，但Ⅲ、Ⅳ期患者的五年生存率仍仅为5％-15％，所以卵巢癌依然是死亡率最高的妇女生殖道癌瘤。

原发性卵巢粘液性肿瘤是卵巢肿瘤中的一种类型，卵巢黏液性癌（MOC）是上皮性卵巢癌中相对罕见的病理学亚型，约占上皮性卵巢癌的3%。早期原发性卵巢粘液性癌普遍预后良好，如IA/B期患者的5年生存率为80%-96%，然而晚期患者预后较差，中位总生存期仅14个月左右。并且原发性卵巢粘液性肿瘤诊断困难，还需要与转移性肿瘤进行充分鉴别，其存在浸润方式的异质性，膨胀性和侵袭性浸润之间的显著差异，这无疑增加了治疗决策的复杂性，术后辅助治疗也存在一定争议与不确定性。

目前，对于卵巢肿瘤的肿瘤标志物，国内外除了CA125已广泛应用于临床外，人们也在积极努力寻找特异性更高、灵敏度更好的肿瘤标记物。近年来，金属基质蛋白酶（MMPs）作为一类与肿瘤的侵袭和转移关系密切的蛋白水解酶，受到了广泛关注。各国学者对全身许多恶性肿瘤，如前列腺癌、胃癌、膀胱癌、皮肤癌、乳腺癌、宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌等中MMPs的表达研究发现，MMPs在这些肿瘤中存在高表达，部分学者认为金属基质蛋白酶家族可作为一些恶性肿瘤诊断的新标志物。

MMP-9是MMPs家族中分子量最大的明胶酶，其主要功能是降解和重塑细胞外基质（ECM）的动态平衡，能降解ECM中V型胶原和明胶这两种主要成分，并能促进血管内皮细胞出芽及新生血管形成。研究表明，它在乳腺癌、前列腺癌以及宫颈癌等中均有高表达，并且肿瘤分期越高，分化程度越低，MMP-9的表达越高。因此，探究MMP-9在卵巢癌中的表达是否与卵巢癌的发生、侵袭转移有关，以及能否最终应用于临床卵巢癌的早期诊断，成为了极具价值的研究方向。

1.2研究目的与意义

本研究旨在深入探讨MMP-9在卵巢粘液性囊腺瘤、交界性粘液性囊腺瘤和粘液性囊腺癌中的表达情况，分析这三种肿瘤表达MMP-9的差异及意义，同时探讨MMP-9在卵巢粘液性囊腺癌不同临床手术-病理分期以及病理分级表达的差异及意义。

通过本研究，期望能够进一步揭示原发性卵巢粘液性肿瘤的发病机制，为MMP-9应用于卵巢癌的临床诊断及治疗提供坚实的理论基础。在临床诊断方面，若MMP-9被证实与原发性卵巢粘液性肿瘤的发生、发展密切相关，那么它有望成为一种新的特异性肿瘤标志物，提高早期诊断的准确性，有助于医生更早地发现疾病，为患者争取最佳的治疗时机。在治疗方面，深入了解MMP-9的作用机制，或许能为开发新的治疗靶点和治疗策略提供方向，例如研发针对MMP-9的抑制剂，阻断肿瘤的侵袭和转移途径，从而提高治疗效果，改善患者的预后，降低卵巢癌的死亡率，对妇科肿瘤领域的临床实践具有重要的指导意义。

二、原发性卵巢粘液性肿瘤概述

2.1组织发生与病理类型

原发性卵巢粘液性肿瘤的组织发生主要来源于生发上皮。在病理类型上，可分为良性、交界性和恶性三种类型。

良性粘液性肿瘤以粘液性囊腺瘤最为常见，多为单侧，体积往往较大，切面呈现典型的多房性特征，囊腔内充满胶冻状黏液，囊内很少有乳头生长。这种肿瘤的内衬单层胃肠型或Mullerian型黏液上皮，无细胞异型性，可向囊腔内凸起简单的乳头或囊壁上形成简单腺体。相邻基质可富于细胞，间质黄素化，偶见局灶渗出黏液或黏液肉芽肿、间质钙化等情况。当交界性成分＜10%时，诊断为囊腺瘤伴局灶上皮增生；交界性成分＞10%时，诊断为交界性囊腺瘤。

交界性粘液性肿瘤，即交界性黏液性囊腺瘤，发病年龄范围较广，13-88岁均可发病，几乎都是单侧，双侧＜5%。其表面光滑，肿物大小不等，囊内充满黏液，囊壁光滑或粗糙或有实性部分。病理特征表现为胃肠型黏液上皮轻-中度异型，增生程度大于良性，无间质浸润。细胞拥挤，呈假复层排列，可见细胞簇、绒毛管状、细丝状、乳头状等结构，细胞轻至中度异型，可见核分裂，含有多少不等的杯状细胞。此外，还存在黏液性交界性囊腺瘤伴上皮内癌，即小灶上皮出现重度异型性，局限于上皮内，通常伴有结构异常和分裂像增加；以及黏液性