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血友病治疗中国指南（2025年版）

血友病是一种Ⅹ染色体连锁的隐性遗传出血性疾病，由凝血因子Ⅷ/Ⅸ（FⅧ/Ⅸ）基因（F8/F9）发生突变导致患者体内FⅧ/Ⅸ缺乏所致，属于国家第一批罕见病目录病种。患者临床表现为自发性或者外伤后出血。主要出血部位为关节和肌肉。出血关节主要为膝关节，其次为踝、髋、肘、腕及肩关节。肌肉出血多见于负重的肌肉群（髂腰肌、腿部、臀部等）。颅内出血不常见，但是死亡率高。

自《血友病治疗中国指南（2020年版）》发表以来，长效凝血因子产品、非因子类产品和基因治疗产品相继问世，部分产品已经在我国上市。这些产品进一步改善了血友病患者的疗效。但同时，这些新型药物对于血友病诊疗的传统评价方法，尤其是临床常规凝血因子活性检测提出了挑战。本版指南结合上述进展，重点对治疗方式分类及定义、新型血友病治疗药物的使用和监测提出具体建议，旨在为医务人员的血友病诊疗实践提供指导，为药品监管部门的药物评价以及医保部门的政策制定提供支持。

本指南所诊疗的对象除所有男性血友病患者以外，也包括轻型、中间型、重型女性血友病患者（FⅧ/Ⅸ活性分别为5%~40%、1%~5%、1%）以及有出血表型和无出血表型的携带者（FⅧ/Ⅸ活性≥40%）。

2024年4月，中华医学会血液学分会血栓与止血学组以及中国血友病协作组成员组成专家组。指南制定之初，检索PubMed、万方数据库、维普、中国知网等中英相关文献，检索时间为建库至2025年5月，根据发表时间、发表期刊的质量及内容相关度，最终纳入49篇文献。专家组成员经过多轮讨论形成指南初稿，进一步扩大讨论范围后，基于Delphi法形成推荐意见，采用问卷调查的方式给出推荐强度。推荐专家占比85%定义为强推荐，75%~84%为推荐，65%~74%为弱推荐。

1．治疗的基本目标是保护关节，避免残疾以及避免严重危及生命的出血事件如颅内出血等的发生，最终的理想目标是让血友病患者与健康人享有一样的生活质量。

2．建立血友病分级诊疗体系，让患者得到及时且规范的诊疗。

3．建立血友病多学科合作团队，为患者提供全方位综合关怀及长期随访管理。

4．应接受经过血友病专业培训的医护人员的治疗。

5．提升实验室诊断（包括基因检测）的能力，为治疗方案的选择和疗效判断提供检测依据。

6．为患者提供安全有效的替代治疗以及前沿的治疗方法与理念。

7．制订并推广能监测血友病患者病程并衡量疾病及其治疗结局（即止血治疗的有效性和相关并发症）的特定工具，如关节超声、药代动力学计算工具等。

8．急性出血时应尽快到附近的专业医疗机构接受替代治疗等止血治疗或者在家庭进行凝血因子自我注射。出血时应及时给予足量的临时替代治疗。进行手术或者其他创伤性操作时，也应进行充分的临时替代治疗。

9．提倡在条件允许时进行家庭治疗，但必须由专业人员密切监管，且只有在患者及其家属得到充分培训后才能进行。在家庭治疗期间，患者应定期到血友病中心进行病情评估及治疗咨询。

10．积极管理血友病治疗相关并发症包括抑制物、骨骼肌肉并发症以及输血相关的病毒感染等。

11．积极治疗并存病，尤其是糖尿病、高血压等疾病。

12．患者应尽量避免肌肉注射，必要时（如疫苗接种）需做好临时替代治疗。原则上避免阿司匹林或非甾体类解热镇痛药（某些COX-2抑制剂除外）以及所有可能影响血小板功能的药物。对乙酰氨基酚可用于血友病患者的镇痛；必须应用时（如共患川崎病必须应用阿司匹林）需做好临时替代治疗。

13．女性血友病患者处理原则与男性患者相同。凝血因子活性高于40%的女性携带者发生异常出血时，应接受血友病中心的专业医疗指导。

血友病的治疗包括针对凝血障碍的治疗和并发症/并存病的治疗。随着非因子类药物广泛使用及基因治疗的不断发展，此指南对针对凝血障碍的治疗进行了重新定义和分类，分为替代治疗（包括凝血因子替代治疗和非因子治疗）以及基因治疗，替代治疗又根据治疗方式分为临时替代治疗[（又称按需治疗（on-demandtreatment,episodictreatment）]以及规律替代治疗[又称预防治疗（prophylactictreatment,prophylaxis）]。

替代治疗临时替代治疗

临时替代治疗是指有出血、外伤后有出血风险、围手术期和其他有创操作时以及康复治疗等过程中给予的临时/短期替代治疗。目的是为了及时止血以及避免手术、康复治疗和其他有创操作中可能的出血。

出血时治疗原则是尽早、足量、足疗程给药治疗直至出血症状停止。及时充分的治疗不仅可以及时止血止痛，更可阻止危及生命的严重出血。治疗时凝血因子具体剂量以及持续时间可参见《血友病治疗中国指南（2020年版）》。此种治疗方式无法阻止反复出血导致关节残疾的发生，适合较少出血事件的轻型和中间型血友病患者，以及重型血友病患者在规律替代治疗中发生的突