循环内皮细胞微粒.pdfVIP

循环内皮细胞微粒动脉粥样硬化进展的标志

各种心血管疾病都会引起循环微粒（MPS）水平升高，血浆中循环微粒（MPS）水

平升高可以将其视为血管功能改变的生物标记。内皮细胞激活或凋亡时，可以释放一种

复杂的亚微米（0．1～1ΜM）小囊泡于血液中，临床上称之为循环微粒（MPS）。内

皮细胞微粒(EMPS)能引起生理和病理等变化，并且可以促进氧化应激和血管炎症等。

血管紧张素II，脂多糖，和过氧化氢引起的动脉粥样硬化可以诱发内皮细胞微粒(EMPS)

释放。然而，内皮细胞微粒(EMPS)也可以通过多种生理学途径产生，例如NADPH氧

化酶促进内皮形成ROS以及RHO激酶途径和丝裂原活化蛋白激酶等等。内皮功能障碍

是引起动脉粥样硬化斑块形成的关键因素，而从破裂颈动脉斑块中释放的粥样硬化栓

子，是中风的主要致病因子。越来越多的证据表明，无论是在病情恶化或触发修复反应

过程中，内皮细胞微粒(EMPS)作为损伤标记物，在心血管疾病的发病机制中发挥着重

要的作用。就这个方面来说，我们已经证实内皮细胞微粒(EMPS)具有潜在的充当疾病

发展状态的生物标志物的可能性。本文的目的就是提供有关内皮细胞微粒(EMPS)在动

脉粥样硬化过程中发病机制的最新信息。

1.什么是微粒？

微粒（MPS）是细胞膜脱落的亚微米片段（0．1～1ΜM），其包含的信息有MRNA、

MICRORNAS、受体以及母细胞的特异蛋白，细胞应激和细胞活化过程中会产生微粒。

研究表明，微粒（MPS）是由血液中某些相关的细胞比如：内皮细胞、平滑肌细胞、血

小板、红细

胞以及白细胞的特异性表面蛋白释放的膜囊泡。一直以来，微粒（MPS）都被视为“细

资料

胞垃圾或碎片”，因为对其形成的过程还未完全明确。不过，微粒（MPS）的形成和脱

落涉及到细胞膜磷脂结构的重组包括外小叶磷脂酰丝氨酸（PS）及细胞结构的改变与细

胞骨架组织的破坏。几项研究报告指出小囊泡中存在类似微粒（MPS）磷脂酰丝氨酸，

但不会在外部小叶暴露磷脂酰丝氨酸。各种临床试验和研究证实MPS在糖尿病、肺癌、

中枢神经系统紊乱、炎症、全身红斑狼疮以及心血管疾病（心血管病）发挥着重要的作

用，因此与MP相关的研究领域得以迅速发展。

2微粒的类型

表1总结了微粒的类型以及它们在疾病发展过程中的作用。

表1：微粒的类型以及它们在疾病发展过程中的作用

微粒在疾病发展过程中的作用参考文献

PMP凝血、炎性过程、血栓形成、以及肿瘤形成[19–21]

EMP内皮功能障碍、血管生成、肿瘤生长、促进氧化应激[11,22–24]

MMP内皮功能障碍、败血症、血管炎[25–27]

PMP：血小板微粒;EMP：内皮细胞微粒;MMP：单核细胞微粒。

3.微粒的分离

尽管一些研究者从合适的患者体内的血液中获得微粒（MP），但是这种方法所获

得的微粒数量极少，因此在实验研究过程中使用细胞因子、化学试剂或通过细胞凋亡诱

导等刺激各种体外细胞（例如：JURKAT细胞和人脐静脉内皮细胞）来增加微粒的获得

资料

量。各种诱导因子比如血管紧张素II、脂多糖以及过氧化氢都可以运用于体外刺激获得

生微粒（MP）。简单来说，通过适当刺激获得的微粒包含细胞悬浮液，通过低速离心

（1500×）除去细胞，随后20,000×下高速离心获得在离心管最底部的微粒。除去

GG

上清液后，这些微粒(MP)悬浮于盐水缓冲溶液中，将其分离后于-70-80℃保存，以备

下一步实验使用。另一方面，有些研究者将微粒进行超速离心（100,000×）后使用。