8作用于肾上腺素受体药.pptVIP

1肾上腺素受体激动药

adrenoceptoragonists

2目的要求掌握Adr、ISO、NA、DA的作用、作用原理、用途及不良反应熟悉麻黄碱、间羟胺的作用特点与用途熟悉肾上腺素受体激动药的分类与体内过程了解 肾上腺素受体激动药的构效关系

3第一节分类及构效关系定义：产生与交感N兴奋时相似效应的药物。一、拟肾上腺素药的分类和构效关系1、兴奋α受体：NA、间羟胺2、兴奋β受体：ISO3、兴奋α、β受体：Adr、麻黄碱4、兴奋α、β、DA受体：DA

4构效关系56β位α位?HO4-CH–CH-NH32HO儿茶酚胺核侧链?

5作用的强弱、时间长短、对受体的选择性等与下列因素有关：1、儿茶酚胺核（3、4位羟基）儿茶酚胺核（3、4位羟基）效应外周作用中枢作用维持时间口服药物有强弱短无效NA、Adr、ISO、DA无弱强长口服麻黄碱

62、α位取代基位置NAAdrISOEP3OH?OHOH—4OHOHOH—βOHOHOHOHαHHHCH3作用强度+++++++++++中枢作用+++++作用时间短短中长口服无效无效含服有效有效

73、氨基取代基药名（-NH）αβNAH++++AdrCH3+++++ISOCH（CH3）2—+++舒喘灵C（CH3）3—++++麻黄碱CH3++++

8第二节α受体激动药

去甲肾上腺素（noradrenaline，NA；norepinephrine，NE）来源：主要由肾上腺素能神经末梢释放，也可由肾上腺髓质少量分泌。药用为人工合成品，化学性质不稳定，见光易失效、在中性尤其在碱性溶液易失效。在酸性溶液中较稳定。

9【药动学】给药方法：宜静脉滴注法给药①口服收缩胃黏膜血管，在碱性肠液易分解。②皮下注射收缩血管，发生组织坏死。③静脉推注，引起BP急剧升高，心律紊乱。

10给药方法：宜静脉滴注法给药①口服收缩胃黏膜，在碱性肠液易分解。②皮下注射收缩血管，发生组织坏死。③静脉推注，引起BP急剧升高，心律紊乱2、多分布于受去甲肾上腺素能神经支配的心脏等脏器以及肾上腺髓质中。3、代谢、排泄【药动学】

11【作用机制】选择性激动α1和α2受体对心脏β1受体作用较弱对β2受体几无作用

12【药理作用】1．收缩血管—强激动小A和小V的α1-R，收缩皮肤黏膜肾血管脑、肝、肠系膜血管骨骼肌血管冠状动脉血管舒张1）心脏兴奋，心肌的代谢产物（如腺苷）↑2）BP↑，冠状血管的灌注压力↑，冠脉流量↑2．兴奋心脏—弱激动心脏的β1-R→心肌力↑，传导↑，HR则可因BP↑而反射性↓过大剂量，心脏自动节律性增加，也会出现心律失常，但较肾上腺素少见。3．升高血压—↑↑/↑↑外周血管收缩，外周阻力↑

BP维持依赖于外周血管阻力心输出量血容量收缩压舒张压动脉血压:血液对动脉管壁的侧压力①收缩压:心室射血时，动脉血压升到最高点数值。②舒张压:心室舒张末期，动脉血压降到最低点的数值。△脉压=收缩压-舒张压

14【临床用途】1、休克主要用于各种休克（但出血性体克禁用）早期血压骤降时，用小剂量NA短时间静脉滴注，使收缩压维持在12kPa左右，以保证心、脑等重要器官的血液供应。暂时措施

152、药物中毒性低血压 中枢抑制药中毒可引起低血压，用NA静脉滴注，可使血压回升，维持于正常水平。3、上消化道出血 1-3mg稀释后口服给药，能收缩胃粘膜血管。

16【不良反应】1．局部组织缺血性坏死—时间、浓度、渗漏。防治方法：（1）更换注射部位（2）热敷（3）局部封闭--α受体阻断药酚妥拉明或普鲁卡因

172．急性肾功能衰竭滴注时间过长或剂量过大，使肾脏血管剧烈收缩，产生少尿、无尿和肾实质损伤3．停药反应：突然停药，引起低血压。禁忌症高血压、动脉硬化症及器质性心脏病人禁用少尿、无尿、严重微循环障碍病人禁用

18间羟胺（metaraminol,阿拉明,aramine）【作用原理】1、兴奋α受体——直接2、促进肾上腺素能N释放递质——间接

19【作用特点】（与NA比较）1．作用缓慢、温和而持久2．对心率影响不明显3．不良反应比较少---不易引起心律失常和少尿4．给药方便---静滴，肌注5．可产生快速耐受性【临床用途】作为NA的代用品，用于各种休克早期，术后或腰麻后的休克

20来源：肾上腺髓质的嗜铬细胞分泌，先合成苯