2025年大学《神经科学》专业题库—— 神经元突触末叶的突触变性机制.docxVIP

2025年大学《神经科学》专业题库——神经元突触末叶的突触变性机制

考试时间：______分钟总分：______分姓名：______

一、

简述神经元突触末叶正常结构的主要组成部分及其各自的功能。

二、

详细说明兴奋性毒性导致神经元损伤的分子机制，并列举至少两种在病理条件下过度激活的兴奋性氨基酸受体及其后果。

三、

神经细胞内钙离子稳态失衡如何影响突触囊泡的释放和突触功能？请阐述上游和下游的关键信号通路。

四、

氧化应激在突触变性中扮演何种角色？请列举两种主要的神经细胞内氧化应激产物，并简述它们对突触蛋白和脂质双分子层的影响。

五、

α-突触核蛋白（α-synuclein）和Tau蛋白在哪些神经系统疾病中与突触变性相关？请分别说明其在该类疾病中可能涉及的致病机制。

六、

线粒体功能障碍如何间接导致突触变性和神经元死亡？请描述线粒体功能失常引发的下游病理事件。

七、

以阿尔茨海默病（AD）为例，说明突触功能障碍在疾病早期是如何体现的，并解释突触可塑性减弱与学习记忆障碍之间的联系。

八、

设计一个实验思路，用于探究特定基因突变（例如，模拟突触蛋白功能缺陷）对突触结构和功能的影响。请简述实验的关键步骤和预期结果。

九、

讨论目前针对神经退行性疾病中突触变性的潜在治疗策略，并分析其面临的挑战。

十、

比较和分析长期使用某些药物（如某些抗抑郁药或抗精神病药）对突触传递和突触可塑性的可能影响及其机制。

试卷答案

一、

神经元突触末叶正常结构的主要组成部分及其功能：

*突触前膜（PresynapticMembrane）：位于轴突末端，含有神经递质囊泡、电压门控钙离子通道、突触蛋白（如突触素、囊泡相关膜蛋白）、受体（如G蛋白偶联受体）等。功能：储存、释放神经递质，接收突触后信号，调节神经递质释放。

*突触间隙（SynapticCleft）：突触前膜与突触后膜之间的狭小间隙（约20-40纳米），充满组织液。含有神经递质、酶（如乙酰胆碱酯酶）、清除剂（如glialuptake）等。功能：神经递质从中释放并扩散至此，与突触后受体结合。

*突触后膜（PostsynapticMembrane）：位于目标神经元（如树突棘）的膜，含有大量特异性神经递质受体（离子通道型或G蛋白偶联受体型）、离子通道（如Na+,K+,Ca2+通道）、粘附分子（如CADM,neuroligins）、以及突触后密度蛋白（PSDs，包含受体和信号蛋白）。功能：接收神经递质，产生电信号或第二信使，传递信号至胞内。

*突触囊泡（SynapticVesicles）：位于突触前膜内，内含神经递质。功能：储存神经递质，在钙离子触发下释放到突触间隙。

*突触基底板（BasalLamina）：位于突触后膜下方，由层粘连蛋白等成分构成，为突触提供机械支撑，并参与突触形成和稳定。

二、

兴奋性毒性导致神经元损伤的分子机制：

*机制：过度或持续的兴奋性递质（主要是谷氨酸）释放，导致突触后膜上NMDA（N-甲基-D-天冬氨酸）和AMPA（α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸）等受体过度激活。特别是NMDA受体，在钙离子存在下被镁离子阻断，当谷氨酸浓度升高时，镁离子被置换，导致大量钙离子内流。过量的钙离子内流触发一系列细胞毒性事件，如钙依赖性蛋白酶（如Calpain）和磷脂酶A2激活，导致神经元结构和功能蛋白降解；激活钙调神经磷酸酶（CaMKII）等激酶，引起突触蛋白磷酸化，干扰突触功能；诱导产生活性氧（ROS）；激活凋亡途径等，最终导致神经元损伤甚至死亡。

*过度激活的受体及其后果：

*NMDA受体：如上所述，其过度激活是兴奋性毒性的关键环节，主要后果是钙超载，引发神经元凋亡或坏死。

*AMPA受体：持续过度激活可能导致突触后膜过度去极化，使神经元对抑制性输入更敏感（瀑布效应），或直接导致钙内流（某些AMPA受体亚型近膜分布且对钙通透性高），同样引发钙超载和神经元损伤。后果包括突触后神经元死亡、突触功能紊乱。

三、

神经细胞内钙离子稳态失衡对突触囊泡释放和突触功能的影响：

*影响机制：

*突触囊泡释放：细胞内钙离子是触发神经递质释放的关键第二信使。突触前膜上电压门控钙离子通道（主要是P/Q型、N型）在动作电位到达时开放，钙离子内流。钙离子与突触前膜上的钙结合蛋白（如SynapsinI）结合，促使突触囊泡与突触前膜融合，并将神经递质释放到突触间隙。钙离子浓度升高触发囊泡释放（钙依赖性融合），钙离子浓度降低则抑制释放（钙依赖性融合抑制）。钙离子稳态失衡（过高或过低）会直接影响这一过程：

*钙超载：触发过量囊泡释放（导致突触前耗竭）