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WHO结核病预防性治疗指南解读(第二版)结核病防控的最新实践指南
目录第一章第二章第三章指南背景与重要性适用对象判定标准治疗方案与流程
目录第四章第五章第六章实施方案要点监测与不良反应管理总结与实施建议
指南背景与重要性1.
全球结核病患者数首次上升:2021年全球新发结核病患者达1060万例,较2020年增长4.5%,为近年来首次上升,反映新冠疫情对结核病防控的负面影响。中国结核病发病率下降:2021年中国估算结核病新发患者数为78.0万,较2020年的84.2万下降7.4%,发病率从59/10万降至55/10万,显示防控措施取得一定成效。结核病死亡人数持续增加:2021年全球结核病死亡人数达160万,较2020年的150万增加6.7%,与2015年相比仅下降5.9%,远未达到《终止结核病战略》设定的35%目标。地区差异显著:2021年全球结核病病例主要集中在东南亚区(45%)、非洲区(25%)和西太平洋区(18%),30个高负担国家占全球病例的87%,其中印度、印度尼西亚和中国占比最高。全球结核病疫情现状
首次系统提出针对耐多药结核病接触者的预防方案(如使用德拉马尼或贝达喹啉),填补既往指南空白。纳入MDR-TB暴露管理推荐新型γ-干扰素释放试验(IGRA)与结核菌素皮肤试验(TST)联合应用,提高潜伏感染检出率15%-20%。优化筛查策略明确将器官移植患者、矽肺患者、糖尿病等免疫抑制人群纳入优先干预对象,覆盖更多高风险群体。扩展适用人群新增1个月利福喷丁+异烟肼超短程方案(1HP),相较传统6个月方案完成率提升至85%以上。治疗方案革新指南更新的核心意义
高危环境暴露者结核病高负担机构(监狱、矿场等)的长期工作人员,建议每年进行感染筛查和预防评估。家庭密切接触者与活动性结核患者同住的5岁以下儿童及青少年,无需感染检测即可启动预防治疗。HIV感染者无论CD4计数或ART治疗状态,所有HIV阳性者均需接受TPT,孕妇及既往结核病史者同样适用。免疫抑制患者包括TNF-α抑制剂使用者、透析患者、恶性肿瘤化疗者等,发病风险较常人高20-50倍。特殊医疗状况矽肺患者(风险增加3倍)、糖尿病控制不佳者(风险增加2-3倍)列为重点干预对象。目标人群定义
适用对象判定标准2.
潜伏感染者的识别条件结核菌素皮肤试验(TST)阳性:通过皮内注射结核菌素纯蛋白衍生物(PPD),48-72小时后观察硬结直径≥10mm(非HIV人群)或≥5mm(HIV感染者),提示存在结核分枝杆菌致敏反应。γ-干扰素释放试验(IGRA)阳性:通过检测全血中结核特异性抗原刺激后释放的γ-干扰素水平,具有更高特异性,尤其适用于卡介苗接种人群和免疫功能低下者的潜伏感染筛查。影像学无活动性病灶:胸部X线或CT检查未显示浸润、空洞等典型活动性结核征象,但需结合临床排除亚临床活动性结核可能。
第二季度第一季度第四季度第三季度强制系统性筛查免疫抑制程度关联药物相互作用管理治疗监测强化所有HIV感染者在每次就诊时均需接受结核病症状筛查(咳嗽/发热/体重减轻/盗汗),推荐联合CRP检测(>5mg/L)及胸部影像学检查以提高检出率。CD4计数<200个/μl者潜伏感染进展为活动性结核的风险增加3倍,需优先启动预防性治疗(如6个月异烟肼或3个月异烟肼-利福喷丁方案)。需特别注意抗逆转录病毒药物(如蛋白酶抑制剂)与利福霉素类药物的代谢冲突,建议采用不含利福平的方案或调整剂量。HIV感染者发生肝毒性等不良反应风险更高,需每月监测肝功能,并评估维生素B6缺乏导致的周围神经病变风险。HIV感染者特殊考量
与微生物学确诊的肺结核患者共同居住≥6小时/周,尤其儿童<5岁接触者无论TST/IGRA结果均需治疗(强烈推荐)。家庭密切接触者结核病房医护人员IGRA年转化率>10%时,建议全员年度筛查并预防性治疗(有条件推荐)。医疗机构暴露者囚犯、无家可归收容所居住者等封闭环境人群,结核感染率可达普通人群5-10倍,需纳入重点干预对象。聚集性生活人群接受TNF-α抑制剂治疗的类风湿关节炎等患者,治疗前必须完成潜伏感染筛查和治疗,否则活动性结核发生率升高20倍。生物制剂使用者高风险接触者界定
治疗方案与流程3.
利福喷丁+异烟肼(3HP方案):每周一次联合用药,持续12周,适用于成人和青少年HIV阴性/阳性患者。该方案具有疗程短、依从性高的特点,需监测肝功能。02利福平单药(4R方案):每日口服利福平4个月,推荐用于HIV阴性儿童及成人。成本低且安全性高,但需排除耐药风险。03异烟肼单药(6H/9H方案):每日异烟肼6-9个月,作为传统方案适用于资源有限地区。需注意肝毒性监测及维生素B6补充以预防周围神经炎。01推荐药物方案选择
标准短程方案(3HP/4R)优先推荐3HP(12周)或4R(4个月),
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