第十八章药物制剂.pptVIP

注射液之间的相互作用pH改变的影响：盐酸四环注射液的pH1.8-2.98，而磺嘧啶钠的注射液的pH为8.5-10.5,以在混合容易产生配伍变化。许多有机碱在水中难溶而需制成强本牟盐，如氯丙嗪加盐酸制成酸氯丙嗪则在水中易溶。但当加碱于酸氯丙嗪溶液中又会析出氯丙嗪。许多有机酸类（如巴比妥类、磺胺类等）在水中难溶，需要加碱制成的钠盐才能配成溶液。所以这类注射液与其它酸性液配伍后，由于混合液pH的变化而往往容易产生沉淀。如盐酸四环注射液与乳酸钠注射配伍时，则使盐酸四环素注射液pH上升而析出四环素的沉淀。第30页，共48页，星期日，2025年，2月5日影响配伍变化的其它因素配合量反应时间温度氧与二氧化碳的影响光敏感性混合的顺序成份的纯度第31页，共48页，星期日，2025年，2月5日配伍与疗效的变化（药物相互作用）引起药物相互作用的因素很多，主要有以几方面：①胃肠道内或机体内药物间物理化学反应；②药物动力学方面：影响药物吸收过程；影响药物分布过程；影响药物代谢过程；影响药排泄过程。③影响药物在受体上的作用等。第32页，共48页，星期日，2025年，2月5日配伍与疗效的变化（药物相互作用）协同作用：即两种药物合并使用能使药物作用增加。相加作用为两药物作用等于两药作用之和。（1＋１＝２）增强作用现为大于两药作用之和。如氯丙嗪能延长和加强中枢神经系统抑制药（如巴比妥类）和镇痛剂的作用。（1＋１＞２）拮抗作用：（1＋１＜２或1＋１＝0）第33页，共48页，星期日，2025年，2月5日（一）胃肠道、机体内药物间的物理化学反应金属解毒剂能与某此金属离子形成络合物。如依地酸钙钠、盐酸半胱酸、二巯基丙醇、二巯丙磺酸、P盐酸酶胺等为铅、砷、汞、锑等金属离子解毒剂它与这些金属离子络合物、环状化合物等四环素族抗生素在胃肠道中与二价或三价金属离子（）形成络合物，这些络合物在中性或弱碱笥会质中溶解度更低，因而影响四环素族药物的吸收，报导500mg四环素；500mg土霉素；300mg甲烯土霉素或200mg硫酸亚铁同时服用时抗生素的最血药浓度下降超过80%。一些抗酸钙、氢氧化钙、氢氧化镁、氢氧化铝、碱性硝酸、三硅酸镁等不宜与四环素族药物同时服用，有些反应可能促使药物吸收。如氧化镁离子间形成络合物改变了华法令的溶解性所致第34页，共48页，星期日，2025年，2月5日第十八章药物制剂第1页，共48页，星期日，2025年，2月5日答案先加灭菌注射用水10ml至0.5g乳糖酸红霉素粉针瓶中或加20ml至1g乳糖酸红霉素粉针瓶中，用力振摇至溶解。然后加入生理盐水或其他电解质溶液中稀释，缓慢静脉滴注。其机制是：乳糖酸红霉素与氯化钠两种注射液直接混合后会产生配伍禁忌,即可能产生沉淀。乳糖酸红霉素加灭菌注射用水10ml溶解后也可加入含葡萄糖的溶液稀释，但因葡萄糖溶液偏酸性，影响该输液的稳定性而导致红霉素效价降低，因此必须每100ml溶液中加入4%碳酸氢钠1ml。并注意红霉素浓度应控制在1%～5%以内。第2页，共48页，星期日，2025年，2月5日近年来药物相互作用主要偏重于讨论体内的相互影响，这当然是重要一方面。但在药剂的应用和产生工作中，经常遇到由于成分配伍不当而造成严重的制品质量事故，因此有必要讨论药物及制剂要配伍中可能出现的问题和解决办法。必要性第3页，共48页，星期日，2025年，2月5日研究内容包括一些药物成分在制剂、贮存以及应用过程多方面的相互影响，以及合理解决的办法。配伍变化的类型第4页，共48页，星期日，2025年，2月5日配伍变化的类型疗效学配伍的变化物理化学配伍变化第5页，共48页，星期日，2025年，2月5日疗效学配伍的变化有利：SMZ＋TMP→疗效增强不利：异烟肼＋麻黄碱→副作用增强（配伍禁忌）第6页，共48页，星期日，2025年，2月5日物理化学配伍变化物理配伍变化：（外观上的变化）含树脂的醇性制剂在水性制剂中析出树脂，含共熔成分多的制剂失掉干燥均匀的结聚状态。吸时性较强的固体粉末（如活性炭、白掏土等）与剂量较小的生物碱盐物配伍时，能因后者被吸附而在机体中不完全释放。微晶的药物（如醋酸可的松）在水溶液中由于某些物质的溶解能逐渐使之聚结成大晶型第7页，共48页，星期日，2025年，2月5日物理化学配伍变化化学配伍变化（发生了化学反应）药物之间发生了化学反应，使药物产生了不同程度的质变化而失效。化学作用的产生一般表现在产生沉淀、变、润湿或液化、产生气体、爆炸或燃烧等现象上，但亦有许多药物的分解、取代、聚合、加成等化学难以从外观看出来第8