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基于AcrB靶点的小分子抑制剂：设计、合成与耐药逆转效能探索

一、引言

1.1研究背景与意义

抗生素的问世堪称现代医学史上的重大里程碑，自弗莱明发现青霉素以来，各类抗生素被广泛应用于临床治疗，极大地降低了细菌感染性疾病的死亡率，显著改善了人类的健康状况。然而，随着抗生素的大量使用甚至滥用，细菌耐药性问题日益严重，逐渐成为全球公共卫生领域面临的巨大挑战。据统计，2019年全球有超过100万人死于抗生素耐药性感染，细菌耐药性已被世界卫生组织列为全球性威胁。

细菌耐药性的产生机制多种多样，其中多药耐药外排泵起着关键作用。AcrB作为典型的多药耐药外排泵，广泛存在于革兰氏阴性菌中，如大肠杆