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发酵生产全过程记录管理标准

一、总则

1.1目的

为规范发酵生产全过程的记录行为，确保生产过程的可追溯性、数据的真实性与完整性，保障产品质量，降低生产风险，特制定本标准。

1.2适用范围

本标准适用于公司内所有发酵产品从产前准备、生产过程控制、产后处理直至产品入库前的所有记录活动及其管理。凡参与发酵生产相关的操作人员、技术人员、质量管理人员及管理人员均需遵守本标准。

1.3基本原则

1.真实性原则：记录必须真实反映实际操作和观察结果，严禁虚构、篡改或伪造数据。

2.及时性原则：操作完成后应立即进行记录，不得拖延或事后补记（特殊情况需有合理解释并经授权人签字确认）。

3.准确性原则：记录内容应清晰、准确，数据无误，单位规范，签名完整。

4.完整性原则：记录应包含所有规定的要素，不得遗漏关键信息。

5.规范性原则：记录应使用规定的表格或载体，按统一的格式和要求填写。

6.可追溯性原则：记录应确保每一批次产品的生产过程、所用物料、操作条件、质量检验等均可通过记录追溯。

二、产前准备阶段记录

2.1生产计划与指令

2.1.1生产部门应根据销售计划及库存情况，制定详细的发酵生产计划，记录产品名称、规格、计划批量、计划生产日期等信息。

2.1.2生产指令的下达应形成书面记录，明确产品名称、批号、批量、工艺要求、生产日期、负责人等，并经相关授权人员审批。

2.2物料准备与检验

2.2.1原辅料：记录所用原辅料的名称、批号、规格、供应商、接收日期、数量、检验报告编号及结果。物料的领用、称量过程应详细记录，包括领用时间、领用人、称量人、复核人及实际称量数据。

2.2.2包装材料：记录内包装材料、外包装材料的名称、规格、批号、供应商、接收日期、数量及检验合格情况。

2.2.3工艺用水：记录工艺用水（如纯化水、注射用水）的制备日期、检验结果、使用点及使用量。

2.3设备检查与确认

2.3.1生产前应对发酵罐、配料罐、灭菌设备、空气净化系统、制冷系统、控制系统等关键设备进行检查。记录设备名称、编号、检查项目、检查结果、检查人及日期。

2.3.2设备需进行清洁和灭菌（如适用）的，应记录清洁方法、清洁剂名称及浓度、灭菌方式、灭菌温度、灭菌时间、验证结果等。

2.4清洁消毒与环境监测

2.4.1生产区域（如洁净区、一般生产区）的清洁消毒记录，包括清洁区域、清洁日期、清洁方法、消毒剂名称及浓度、操作人。

2.4.2必要时，对生产环境的温湿度、洁净度（尘埃粒子、沉降菌/浮游菌）进行监测并记录。

三、生产过程记录

3.1菌种管理

3.1.1菌种复苏/活化：记录菌种名称、编号、代次、来源、复苏/活化所用培养基、培养条件（温度、时间、pH等）、操作人及日期。

3.1.2菌种传代：记录传代次数、所用培养基、培养条件、传代日期、操作人、菌种生长状况。

3.1.3种子培养：按种子培养工艺要求，记录各级种子罐的接种量、培养温度、pH、溶氧、搅拌转速、通气量、培养时间、取样检测结果（如OD值、镜检结果、效价等）、移种时间及操作人。

3.2培养基配制与灭菌

3.2.1培养基配制：记录培养基配方编号、各组分名称及实际称量量、溶解情况、pH调节情况（原始pH、调节后pH、所用酸碱名称）、定容体积、配制人及日期。

3.2.2培养基灭菌：记录灭菌设备、灭菌对象（培养基名称/编号、体积）、灭菌程序（升温时间、灭菌温度、灭菌压力、灭菌时间、降温方式）、灭菌前及灭菌后pH（如必要）、灭菌效果验证（如无菌检查）、操作人及日期。

3.3接种操作

3.3.1记录接种时间、接种罐号、被接种罐号、接种量（体积或重量）、接种方式、操作人、复核人。

3.3.2接种过程中关键控制参数（如压力、流速）的监控记录。

3.4发酵培养

3.4.1发酵参数监控：按工艺规定的频次，记录发酵罐内温度、pH值、溶氧（DO）、搅拌转速、通气量（风量、风压）、罐压、泡沫高度、液位等参数。

3.4.2补料操作：记录补料名称、补料时间、补料量、补料速率、补料液浓度（如适用）、操作人。

3.4.3pH调节：记录pH调节时间、所用酸碱名称及浓度、调节量、调节前后pH值。

3.4.4消泡剂添加：记录消泡剂名称、添加时间、添加量、操作人。

3.4.5取样与检测：记录取样时间、取样量、取样点、检测项目（如菌体浓度、底物浓度、产物浓度、代谢产物、pH、溶氧、镜检等）、检测结果、检测人。

3.4.6异常情况处理：生产过程中出现的任何异常情况（如参数偏离、设备故障、染菌嫌疑等），均需详细记录异常现象、发生时间、可能原因分析、采取的处理措施、处理结果及报告人。

3.5发酵终点判断与放罐

3.5.1记录发酵终点判断的依据（如培养时间、产物浓度、菌体形态、残糖等）、放罐时