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摘要:目前,小儿癫痫已经成为了我国儿童的常见病和多发病。小儿癫痫需要长期服药治疗,需严格遵医嘱服药,切不可擅自加量或减量。
本文作者系广东省妇幼保健院药剂科药师张琳
癫痫(epilepsy)是小儿时期常见的、病因复杂的神经系统综合征。由于脑部兴奋性过高的神经元产生过度的放电,而引起短暂的大脑功能紊乱所致,具有突然发生、反复发作的特点。根据病变累及大脑的部位,临床可表现为运动、感觉和自主神经等不同程度的障碍。
据报道我国癫痫的患病率为%,儿童青少年为高发人群,大多数病人在10岁以前发病。目前,癫痫已成为儿童的常见病和多发病。抗癫痫药物(antiepilepticdrugs,AEDs)在癫痫的预防和控制发作治疗上起着至关重要的作用。
目前常用的抗癫痫药如下表所示
大部分癫痫患儿需要长期治疗,服用药物的时间一般都较长,在用药过程中患儿及其家长必须注意以下几方面问题,才能够更好地控制和治愈疾病。
1.注意严格遵医嘱服药,勿擅自加量或减量
癫痫病患儿需要长期的服药治疗,在这期间有的患儿家属担心长期使用AEDs后的毒副作用,少服或漏服AEDs,但剂量不足不仅影响药物的疗效,而且延长了病程,甚至会使癫痫反复发作,从而发展为难治性癫痫。有的患儿家属则是在患儿出现癫痫发作后自行加大药物剂量,从而出现中毒症状。甚至有的认为药物疗效不佳擅自停药等。其实坚持治疗十分重要。即使服用中药或伴发其他疾病,也应征得医生同意才能改变。因此患儿及家属应知道遵医嘱服药的重要性,要正确对待疾病,不能随便更改医嘱。
⑴近期不良反应出现的近期药物不良反应有神经系统异常、胃肠系统反应、引起药疹等常见不良反应。神经系统异常包括嗜睡、疲乏、共济失调、行为障碍、思维障碍、兴奋、自主神经功能失调等,常发生在治疗开始阶段,而且与剂量相关,大多于2周内减轻或自行消失,亦可由小剂量开始逐渐增加剂量而减少不良反应;AEDs引起胃肠系统刺激症状常常也出现在开始治疗时,可表现为恶心、呕吐、纳差、腹泻等,饭中或饭后服药或改服肠溶衣剂型是较好的解决办法;传统AEDs以卡马西平引起药疹为常见,在新型AEDs中以拉莫三嗪(LTG)为最常见,其中重型药疹的发生均因发生药疹后未及时停药,由轻型进展为重型,包括大疱性表皮松解型药疹和重型多型红斑型药疹,此时应立刻停用可疑致敏AEDs,可给予抗组胺类药物以及要防止继发感染,及时就医。
⑵远期不良反应出现的远期药物不良反应可会有骨损害、影响认知功能、肝受损、体重增加或减少等。患者长期服用AEDs,如PHT、PB、CBZ可致骨密度降低及继发性骨折危险增加,引起骨损害的主要机制可能是诱导肝酶,引起维生素D3的分解代谢加速,在长期服用AEDs时应定期检测骨代谢相关指标,必要时加用钙制剂及维生素D剂辅助治疗;对小儿认知功能的影响比成人要明显,影响认知功能主要集中在神经运动速度、注意力、知觉、记忆力几个方面,传统AEDs中丙戊酸钠(VPA)影响最轻,新型AEDs较传统AEDs对认知功能的损害轻,但有关托吡酯(TPM)影响认知功能的报道较多,目前建议缓慢加量,减少不必要的多药治疗,并有条件地进行血药浓度监测,以尽量减少认知功能的损害;AEDs可以出现肝功能受损,尤其VPA可引起肝功能衰竭,其中3岁以下的儿童风险最大,目前还是缺乏特定的检查项目预测此严重的不良反应,但一些可反映蛋白合成的检验项目如凝血酶原时间可能具有实用意义;VPA常导致体重增加,有可能比较显著,因此所有患者在接受VPA治疗前都应了解这种风险的存在,TPM可出现体重下降。
⑶特殊不良反应PHT常常会发生齿龈增生,并且儿童的发生率高,应加强口腔卫生和按摩齿龈。TPM对伴有潜在肾石病因素的患者可能有增加肾结石形成的危险,足够的饮水可以减少肾结石发生的风险;还可出现少汗或无汗、低热,尤其在≤6岁、夏天以及剂量较大的时侯更容易发生,同样保持适当的饮水量及减少活动可以在一定程度上减少与发热有关的不良事件。警惕AEDs引起的造血功能抑制,白细胞减少、血小板减少等。
2.注意正确服用AEDs:
⑴癫痫治疗的长期性决定了抗癫痫药不能停服,如忘记或漏服,可在下一次服药时补上,使每日剂量保持恒定,以维持稳定有效的血药浓度。但对于短衰期的药物如地西泮类,最好不要两次药物同服。
⑵缓释片不可研碎服,如德巴金(丙戊酸钠缓释片)、得理多。
⑶饮食与服药时间:胃内食物可能会稀释或吸附药物,或者与药物结合,影响药物吸收。丙戊酸钠餐后吸收延缓,宜餐前服;苯妥英钠、卡马西平和食物同服可增加吸收。
3.注意患儿治疗期间得其它病的处理
当癫痫患儿患了其它疾病(如常见的上感、腹泻等)时,不少家属临时将AEDs停几天,这种情况是十分危险的,突然停服AEDs有可能导致严重的
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