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一致性评价流程演讲人：日期:

CATALOGUE目录01立项准备阶段02药学研究实施03生物等效性试验04申报资料整合05审评审批跟踪06上市后管理

01立项准备阶段

参比制剂遴选参比制剂质量评估需选择具有明确质量标准、临床疗效确切的参比制剂，确保其符合国际或国内权威机构认可的标准，并评估其理化性质、稳定性及生物等效性。市场可及性分析考察参比制剂的供应情况，包括原研药的市场流通性、采购渠道及价格因素，确保参比制剂能够稳定获取以满足研究需求。法规符合性审查核查参比制剂是否符合国家药品监管部门发布的参比制剂目录要求，避免因选择不当导致后续研究结果不被认可。

研究方案制定研究目标与设计明确一致性评价的研究目标，设计合理的体外溶出度试验、生物等效性试验或临床终点研究方案，确保数据科学可靠。试验样本量计算制定试验过程中可能出现的偏差应对策略，如受试者脱落、数据缺失等问题的预案，确保研究顺利进行。基于统计学原理，确定合适的样本量以保证研究结果的显著性，同时考虑受试者招募的可行性和试验成本控制。风险控制措施

人力资源配置确保实验室、临床试验中心等场地符合GMP或GCP要求，配备必要的仪器设备以支持研究开展。设备与场地准备预算与时间管理合理规划研究经费，分配各阶段时间节点，确保项目按计划推进，避免资源浪费或进度延误。组建专业团队，包括药学、临床、统计及质量管理等领域的专家，明确各岗位职责与协作机制。资源调配规划

02药学研究实施

处方工艺对比原辅料一致性分析对参比制剂与仿制制剂的原料药、辅料进行理化性质、来源及质量标准对比，确保关键物料属性一致。生产工艺参数验证通过对比混合时间、干燥温度、压片压力等关键工艺参数，评估仿制工艺与参比制剂工艺的等效性。制剂微观结构研究采用扫描电镜、X射线衍射等技术分析颗粒形态、晶型及分布，确保仿制品与参比制剂的微观结构一致性。

溶出曲线相似性评价通过多介质溶出试验（如pH1.2、4.5、6.8缓冲液）比较仿制药与参比制剂的溶出行为，要求f2相似因子≥50。有关物质谱对比采用高效液相色谱法（HPLC）或液相色谱-质谱联用（LC-MS）分析杂质种类及含量，确保仿制品杂质谱与参比制剂一致。含量均匀度与释放度检测通过统计学方法评估单位剂量间活性成分的均匀性，以及缓控释制剂的释放动力学特性。质量特性研究

稳定性考察加速稳定性试验在高温（40℃±2℃）、高湿（75%±5%RH）条件下考察样品的外观、含量、杂质等指标变化，预测长期稳定性。包装相容性研究评估药品与直接接触包装材料的相互作用，包括吸附、迁移及密封性测试，防止包装影响药品稳定性。长期稳定性监测在拟定储存条件下定期检测关键质量属性，建立有效期依据，确保药品在货架期内质量可控。

03生物等效性试验

科学性与合规性根据药物特性（如半衰期、代谢速率）选择交叉设计或平行设计，交叉设计需设置足够洗脱期以消除残留效应，平行设计则需确保组间基线特征均衡。交叉或平行设计选择终点指标设定明确主要药代动力学参数（如AUC、Cmax）的检测方法及等效性判定标准，同时预设次要指标（如Tmax、不良反应发生率）以全面评估生物等效性。试验方案需严格遵循相关技术指导原则，确保试验设计科学合理，符合伦理要求和法规标准，包括受试者选择、给药方案、采样时间点等关键要素的明确规范。试验方案设计

受试者招募能力评估中心所在地人口密度、健康志愿者数据库规模及招募效率，确保能在计划时间内完成受试者入组。资质与经验评估优先选择具备丰富生物等效性试验经验的临床中心，核查其GCP认证情况、既往项目完成质量及数据完整性记录。硬件设施审查确保中心具备符合标准的药房（如温控系统）、采样室、样本存储设备（-70℃超低温冰箱）及应急医疗支持能力。临床中心筛选

采用经过验证的LC-MS/MS等方法检测血浆药物浓度，验证内容包括特异性、灵敏度、线性范围、精密度和准确度等参数。分析方法验证建立从采集、运输、储存到检测的全流程追踪系统，记录样本处理时间、温度偏差等关键数据，确保样本完整性。样本链管理使用专业软件（如PhoenixWinNonlin）计算药代参数，采用90%置信区间法判定等效性，同时进行变异度分析和离群值处理。数据统计分析样本检测分析

04申报资料整合

药学数据汇编原料药与制剂质量控制详细记录原料药的理化性质、纯度、稳定性等关键参数，以及制剂的生产工艺、质量标准、溶出度等数据，确保符合一致性评价的技术要求。分析方法验证提供高效液相色谱（HPLC）、气相色谱（GC）等分析方法的验证报告，包括专属性、精密度、准确度、线性范围等指标，确保数据可靠性和重现性。稳定性研究数据整理加速试验和长期试验的稳定性数据，评估药品在不同环境条件下的质量变化趋势，为有效期制定提供科学依据。

非临床资料整理药效学与毒理学研究安全性评价报告