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解析卵泡刺激素受体基因多态性对IVF卵巢反应性的影响及机制探究

一、引言

1.1研究背景与意义

体外受精-胚胎移植（IVF-ET）技术作为辅助生殖领域的重要突破，为众多不孕不育夫妇带来了生育的希望，已然成为解决生育障碍的有效手段之一。该技术通过对女性进行控制性超促排卵，获取多个成熟卵子，与精子在体外受精后，将胚胎移植回子宫内，以实现妊娠。在IVF过程中，卵巢反应性起着举足轻重的作用，它直接影响着卵子的获取数量和质量，进而决定了胚胎的数量和质量，最终对IVF的成功率产生关键影响。卵巢反应性过高可能引发卵巢过度刺激综合征（OHSS），给患者带来严重的健康风险；而卵巢反应性过低，则可能导致获卵数不足，无法获得足够数量的优质胚胎，降低IVF的成功率。因此，准确预测和调控卵巢反应性，是提高IVF成功率、保障患者安全的关键环节。

卵泡刺激素（FSH）在卵巢功能调节中扮演着核心角色，它通过与卵泡刺激素受体（FSHR）结合，启动一系列信号传导通路，调控卵泡的生长、发育和成熟。FSHR基因位于2号染色体短臂（2p21），其编码的FSHR是一种G蛋白偶联受体，由细胞外结构域、跨膜结构域和细胞内结构域组成。FSHR基因存在多种单核苷酸多态性（SNPs），这些多态性可能导致FSHR氨基酸序列的改变，进而影响受体的结构和功能，最终对卵巢对FSH的反应性产生影响。深入研究FSHR基因多态性与IVF中卵巢反应性的关系，不仅有助于揭示个体卵巢反应性差异的遗传基础，为IVF患者的个性化治疗提供理论依据；还能通过基因检测预测卵巢反应性，提前制定个性化的促排卵方案，提高IVF的成功率，减少并发症的发生，具有重要的临床意义和应用价值。

1.2国内外研究现状

在国外，FSHR基因多态性与卵巢反应性的研究开展较早，取得了一系列有价值的成果。研究发现，FSHR基因的多个位点多态性与卵巢反应性密切相关。例如，rs6165位点的AA基因型与卵巢反应性降低有关，携带该基因型的患者在IVF中可能需要更高剂量的FSH来刺激卵巢，且获卵数较少；而GG基因型则与卵巢反应性增加相关，患者对FSH的敏感性较高，更容易获得较多的卵子。rs6166位点的T等位基因与女性不孕风险降低有关，同时也可能影响卵巢反应性和IVF的妊娠结局。此外，国外研究还深入探讨了FSHR基因多态性影响卵巢反应性的分子机制，发现某些多态性位点可改变FSHR的表达水平、信号传导效率以及与FSH的亲和力，从而影响卵泡的发育和成熟。

国内的相关研究也在不断深入，众多学者针对中国人群的特点，对FSHR基因多态性与卵巢反应性的关系进行了广泛研究。李路等人分析了行IVF-ET/ICSI的223例患者资料，发现FSHR基因680位点上Asn/Asn组占52.0%，Ser/Ser组占12.1%，Asn/Ser组占35.9%，307位点上Ala/Ala组占12.1%，Thr/Thr组占48.4%，Ala/Thr组占39.5%；其中Ser680/Ser680组及Ala307/Ala307亚组的基础FSH值显著高于其它2个基因型组，提示FSHR基因多态性Ser680和AA307可能与卵巢反应性有关。金华市人民医院生殖中心的研究选取120例IVF-ET患者，通过直接测序检测FSHR基因680外显子的多态性，结果显示SS纯合型患者基础FSH水平显著高于NN和NS型，NN型患者获卵数显著高于SS型，表明680位点SS基因型可能会引起患者卵巢在促排卵过程中反应性过低。

然而，当前研究仍存在一些不足之处。一方面，不同研究之间的结果存在一定差异，这可能与研究人群的种族、遗传背景、样本量大小以及研究方法的不同有关。另一方面，FSHR基因多态性影响卵巢反应性的具体分子机制尚未完全明确，还需要进一步深入研究。此外，如何将基因检测结果更好地应用于临床实践，指导IVF的个性化治疗，也是亟待解决的问题。

1.3研究目的与方法

本研究旨在明确FSHR基因多态性对IVF中卵巢反应性的影响及其潜在机制，为IVF患者的个性化治疗提供更精准的理论依据和实践指导。

在研究方法上，首先将收集在我院生殖中心行IVF-ET治疗患者的临床资料，包括年龄、不孕原因、基础内分泌指标、促排卵方案、卵巢反应指标（获卵数、卵泡大小等）以及妊娠结局等。同时采集患者外周静脉血，提取基因组DNA，运用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）技术或直接测序技术，对FSHR基因的多个常见多态性位点进行检测，确定患者的