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离焦性近视小鼠视网膜中microRNA的表达差异及机制探究

一、引言

1.1研究背景与意义

近视，作为全球范围内的公共卫生问题，正严重威胁着人类的视觉健康。据世界卫生组织统计，全球约有26亿人患有近视，预计到2050年，这一数字将攀升至50亿，占全球总人口的近一半。近视不仅会导致视力下降，影响日常生活、学习和工作，还与多种严重并发症相关，如视网膜脱离、青光眼、黄斑病变等，这些并发症可能会导致不可逆的视力丧失，给患者带来沉重的身心负担和社会经济压力。在中国，近视的患病率更是呈现出高发态势，尤其是在青少年群体中。根据国家卫生健康委发布的数据，2020年我国儿童青少年总体近视率为52.7%，其中6岁儿童近视率为14.3%，小学生近视率为35.6%，初中生近视率为71.1%，高中生近视率为80.5%。近视已成为我国青少年视力健康的最大威胁，严重影响着他们的身心健康和未来发展。

离焦性近视作为近视的一种重要类型，近年来受到了广泛关注。离焦是指外界物体成像焦点落在视网膜之前或之后，导致视网膜上的图像模糊。当眼睛处于离焦状态时，眼轴会发生适应性生长，以试图使图像聚焦在视网膜上，从而导致近视的发生和发展。离焦性近视在近视的发生发展过程中起着关键作用，研究离焦性近视的发病机制对于深入理解近视的病理过程具有重要意义。通过建立离焦性近视小鼠模型，能够模拟人类离焦性近视的发生发展过程，为研究提供了重要的实验工具。

微小RNA（microRNA，miRNA）是一类内源性非编码单链RNA，长度约为22个核苷酸。miRNA通过与靶mRNA的3-非翻译区（3-UTR）互补配对，抑制mRNA的翻译过程或促进其降解，从而在转录后水平调控基因表达。miRNA参与了细胞增殖、分化、凋亡等多种生物学过程，在生物体内发挥着重要的调控作用。越来越多的研究表明，miRNA在眼部发育、视网膜病变、青光眼等眼部疾病中发挥着关键作用。在近视领域，miRNA也被发现与近视的发生发展密切相关，但其具体的作用机制仍有待进一步深入研究。

本研究旨在通过建立离焦性近视小鼠模型，利用高通量测序技术检测视网膜中miRNA的表达谱，筛选出差异表达的miRNA，并进一步探讨其在离焦性近视发生发展中的作用机制。这不仅有助于深入了解近视的发病机制，为近视的早期诊断和治疗提供新的靶点和策略，还能为开发新型的近视防治方法提供理论依据，具有重要的理论意义和临床应用价值。

1.2国内外研究现状

在离焦性近视小鼠模型的构建方面，国内外学者已开展了大量研究。目前常用的方法包括佩戴负透镜、形觉剥夺等。通过这些方法，成功诱导小鼠产生离焦性近视，表现为眼轴增长、屈光度改变等。国内有研究团队通过给小鼠佩戴-10.00D的负透镜，成功建立了离焦性近视模型，发现小鼠眼轴长度明显增加，视网膜和脉络膜厚度下降。国外研究也采用类似方法，证实了离焦刺激可导致小鼠近视的发生，并且观察到视网膜神经递质和信号通路的改变。在对离焦性近视小鼠视网膜的研究中，发现视网膜在近视发生发展过程中发生了一系列结构和功能的变化。视网膜神经元的形态和功能改变，神经递质的释放和代谢异常，以及相关信号通路的激活或抑制。这些变化可能与近视的进展密切相关。国内研究发现，离焦性近视小鼠视网膜中谷氨酸递质系统失衡，可能影响视网膜神经信号传递，进而促进近视的发展。国外研究则关注到视网膜中一些生长因子和细胞因子的表达变化，认为它们在视网膜对离焦刺激的反应中发挥重要作用。

关于miRNA在眼部的研究，已证实miRNA在维持眼部正常生理功能和参与眼部疾病发生发展中具有重要作用。在视网膜中，miRNA参与了视网膜细胞的分化、增殖和凋亡过程，对视网膜的发育和功能维持至关重要。研究表明，某些miRNA的异常表达与视网膜色素变性、年龄相关性黄斑变性等视网膜疾病的发生发展密切相关。在近视领域，miRNA的研究逐渐成为热点。国内外研究通过对近视患者和动物模型的研究，发现多个miRNA在近视状态下表达异常。国内研究通过对高度近视患者房水的检测，发现miR-29a等miRNA表达上调，可能参与了近视的发病过程。国外研究利用基因芯片技术，分析了近视小鼠视网膜中miRNA的表达谱，筛选出多个差异表达的miRNA，并初步探讨了它们在近视发生发展中的潜在作用机制。

1.3研究目标与内容

本研究的目标是揭示离焦性近视小鼠视网膜中miRNA的表达差异，筛选出与离焦性近视相关的关键miRNA，并深入探讨其在离焦性近视发生发展中的作用机制，为近视的防治提供新的理论依据和潜在治疗靶点。具体研究内容如下：

构建离焦性近视小鼠模型：选取健康的C57BL/6小鼠，采用佩戴负透镜的方法，建立离焦