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2021中国LADA治疗指南重点解析

成人隐匿性自身免疫糖尿病（LatentAutoimmuneDiabetesinAdults,LADA）作为一种特殊类型的糖尿病，其临床表现在早期常与2型糖尿病（T2DM）相似，但其本质是自身免疫介导的胰岛β细胞功能进行性衰竭，因此治疗策略与T2DM存在显著差异。2021年发布的《中国成人隐匿性自身免疫糖尿病诊疗专家共识》（以下简称“指南”）在既往认知基础上，结合最新研究证据，对LADA的诊断、治疗及管理提出了更为精细化的指导。本文旨在对该指南的核心内容进行深度解析，为临床实践提供参考。

LADA的再认识：定义、流行病学与诊断

指南首先明确了LADA的定义：指在成年起病，早期不依赖胰岛素治疗，以胰岛β细胞遭受缓慢自身免疫破坏为特征的糖尿病。其本质是自身免疫性1型糖尿病（T1DM）的一个亚型，而非T2DM的变异型。这一界定对于后续治疗策略的选择至关重要。

流行病学数据显示，LADA在我国成人初诊2型糖尿病患者中占比约为6%-15%，是一个不容忽视的群体。其发病高峰年龄在30-40岁，男女比例相近。与经典T1DM相比，LADA患者的胰岛功能衰竭速度相对缓慢，因此在疾病初期往往被误诊为T2DM，错失早期干预良机。

诊断标准与流程是指南强调的重点。指南推荐，对于年龄≥18岁，起病时非酮症，体重指数（BMI）多正常或偏瘦，或有自身免疫性疾病家族史/个人史，或不典型T2DM临床表现（如短期内血糖迅速升高、口服药失效快）的患者，应警惕LADA的可能，并进行相关检测。诊断LADA需满足：

1.糖尿病诊断成立；

2.胰岛自身抗体阳性（如谷氨酸脱羧酶抗体GADAb是最常用且敏感性和特异性较高的指标，其他还包括胰岛细胞抗体ICA、胰岛素自身抗体IAA、锌转运体8抗体ZnT8Ab等）；

3.诊断糖尿病后至少半年内不需要依赖胰岛素治疗。

其中，胰岛自身抗体是诊断LADA的关键免疫学标志，GADAb因其检测的便捷性和较高的阳性率，被推荐为首选筛查指标。对于抗体阴性但临床高度怀疑的患者，需结合临床病程、胰岛功能变化趋势等综合判断。

LADA治疗策略：分层管理与核心原则

指南强调，LADA的治疗目标与其他类型糖尿病一致，即长期良好的血糖控制，预防和延缓糖尿病慢性并发症，保护残存胰岛β细胞功能，改善患者生活质量。但其治疗策略的选择需基于对胰岛功能状态和自身免疫进程的评估，实行个体化和分层管理。

治疗原则与目标值设定

LADA患者的血糖控制目标应个体化。对于胰岛功能尚好、无严重并发症的年轻患者，糖化血红蛋白（HbA1c）目标可设定为7.0%甚至更严格；而对于老年、有严重低血糖史或晚期并发症患者，目标可适当放宽。同时，需高度重视低血糖的防治。

保护残存胰岛β细胞功能是核心

指南明确指出，保护残存胰岛β细胞功能是LADA治疗的核心策略之一。这是因为胰岛β细胞功能的进行性衰退是LADA患者最终需要依赖胰岛素治疗的根本原因。

胰岛素治疗的地位与时机

胰岛素是LADA患者的基础治疗药物，尤其是在疾病后期胰岛功能显著衰竭时。指南建议：

*对于胰岛自身抗体滴度高、胰岛功能较差或下降迅速的患者，应尽早启动胰岛素治疗。早期使用胰岛素不仅能有效控制血糖，更重要的是可能延缓自身免疫对胰岛β细胞的进一步破坏，保存残存胰岛功能，延长“蜜月期”。

*对于胰岛自身抗体滴度低、胰岛功能相对较好的患者，在疾病早期可考虑短期使用非胰岛素降糖药物，但需密切监测胰岛功能变化。一旦出现胰岛功能明显衰退或血糖控制不佳，应及时转换为胰岛素治疗。

*“蜜月期”的管理：部分LADA患者在胰岛素治疗后可能进入“蜜月期”（即胰岛素需求量明显减少甚至短暂不需要胰岛素治疗），此期仍需密切监测血糖和胰岛功能，避免误认为糖尿病已“治愈”。

口服降糖药的选择：审慎与禁忌

指南对LADA患者使用口服降糖药的态度是审慎的。

*二甲双胍：作为T2DM的一线用药，在LADA患者中，若胰岛功能尚可，且无禁忌症，可考虑短期使用，尤其适用于合并超重/肥胖的患者。其不影响胰岛β细胞自身免疫进程，安全性较好。

*α-糖苷酶抑制剂：如阿卡波糖，主要通过延缓碳水化合物吸收降低餐后血糖，对胰岛功能影响小，副作用少，在LADA早期胰岛功能尚存时可考虑联合使用。

*噻唑烷二酮类（TZDs）：部分研究显示其可能具有一定的抗炎和免疫调节作用，但其对LADA患者胰岛功能保护的确切证据尚不足，且需注意其水钠潴留、体重增加及潜在心血管风险，临床应用需权衡利弊。

*二肽基肽酶-4抑制剂（DPP-4i）和钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）：目前关于这两类新型口服降糖药在LADA患者中应用的研究数据有限。DPP-4i可能具有一定的胰岛β细胞保护潜力，但缺乏大规