第十九章中枢神经系统药物的药物代谢动力学.pptVIP

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优选第十九章中枢神经系统药物的药物代谢动力学现在是2页\一共有37页\编辑于星期五

前言中枢神经系统药物：镇静催眠药抗癫痫药抗抑郁药抗精神病药麻醉药等。现在是3页\一共有37页\编辑于星期五

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第一节镇静催眠药1、巴比妥类2、苯二氮卓类（最常用）3、其他类苯二氮卓类，较巴比妥类安全，即使大剂量也不产生麻醉和中枢麻痹。其药物代谢动力学受年龄、疾病状态、合并用药的影响较大，如肝脏疾病及老年人中CYP酶对此类药物的代谢能力明显降低，容易在体内蓄积，临床应用中常需要监测血药浓度。现在是5页\一共有37页\编辑于星期五

地西泮【体内过程】吸收存在肝肠循环，脂溶性高，易透过血脑屏障和胎盘屏障。活性代谢产物去甲西泮半衰期长（t1/2约80小时），消除慢，也存在肝肠循环，长期使用可致蓄积性中毒。分布地西泮血浆蛋白结合率在成人约为99%，地西泮在肝脏的消除与其蛋白结合率有关，临床肝病患者起始剂量通常为常规剂量的1/3。代谢地西泮主要经肝脏CYP酶代谢，主要参与酶：CYP2C19和CYP3A4。排泄肾排泄。现在是6页\一共有37页\编辑于星期五

地西泮【药物代谢动力学】二室模型t1/2为20-80小时。肝功能不良、严重肾功能不良者可使地西泮的t1/2明显延长，慎用、监测血药浓度。【体液药物浓度测定】【药物代谢动力学的药物相互作用】1、CYP酶抑制剂与地西泮合用，可使地西泮t1/2增加，血浆清除率降低。如西咪替丁。2、结核三联用药（异烟肼、利福平、乙胺丁醇）可使地西泮的清除率增加，因利福平是肝药酶诱导剂。3、静脉注射肝素，因其与地西泮竞争血浆蛋白，可使地西泮游离药物浓度增加150%-250%。现在是7页\一共有37页\编辑于星期五

第二节抗癫痫药苯巴比妥【体内过程】1、吸收口服或肌注。2、分布体液中苯巴比妥的浓度依赖于体液PH以及蛋白浓度高低。易透过胎盘屏障。3、代谢与排泄主要经肝脏代谢及肾小管分泌清除。尿液PH可影响肾小管对苯巴比妥的重吸收，PH增加能促进药物排泄。现在是8页\一共有37页\编辑于星期五

苯巴比妥【药物代谢动力学】一般情况下，苯巴比妥临床控制癫痫发作的有效血药浓度为10-35微克/毫升。【体液药物浓度测定】【药物代谢动力学的药物相互作用】1、本身为肝药酶诱导剂，长期用可产生耐受性。2、苯巴比妥与地西泮等合用，可增强其镇静、催眠作用。3、CYP酶抑制剂（如丙戊酸那）可使苯巴比妥的血药浓度升高。现在是9页\一共有37页\编辑于星期五

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苯妥英钠强碱性，刺激性大。【体内代谢】1、吸收口服，静脉注射。碱性强，故不肌注。2、分布3、代谢肝脏代谢4、排泄碱化尿液能促进排泄？【药物代谢动力学】治疗浓度10-20微克/毫升，血药浓度＞40微克/毫升发生中毒，致死浓度＞100微克/毫升。本药药动学个体差异大，应进行TDM。现在是11页\一共有37页\编辑于星期五

苯妥英钠【体液药物浓度测定】1、分光光度法2、气相色谱法3、高效液相色谱法可同时测多种抗癫痫药物。【药物代谢动力学的药物相互作用】CYP酶抑制剂，如异烟肼、氟康唑，可使苯妥英钠t1/2延长，血药浓度升高，甚至发生蓄积中毒。苯妥英钠可诱导肝药酶，加速多种药物代谢，使其药效降低。保泰松、水杨酸、丙戊酸等通过竞争血浆蛋白结合部位，使血中游离苯妥英钠浓度增加，作用增强。现在是12页\一共有37页\编辑于星期五

案例19-1现在是13页\一共有37页\编辑于星期五

卡马西平广谱抗癫痫药口服剂型，无注射剂。主要经CYP3A4代谢，CYP2C8和CYP1A2页参与。卡马西平具有CYP酶诱导作用。有效治疗血药浓度4-12微克/毫升，潜在中毒浓度为12微克/毫升。【药物代谢动力学的药物相互作用】现在是14页\一共有37页\编辑于星期五

第三节抗抑郁药丙咪嗪三环类抗抑郁药肾脏为主要排泄器官。算话尿液可促进药物排泄，碱化尿液可减少其排泄？？丙咪嗪及其代谢产物地昔帕明的血药浓度与临床疗效有直接关系。研究表明，两者总浓度至少在150ng/ml以上才能产生疗效。注意：剂量加大的心脏毒性。现在是15页\一共有37页\编辑于星期五

第四节抗精神病药典型抗精神病药如氯丙嗪、奋乃静、氟哌啶醇等。非典型精神病药如氯氮平、奎硫平、奥氮平、利培酮等，作为一线药物使用。本类药不仅能阻断DA受体，还能阻断5-HT受体。对阳性症状和阴性症状均有改善作用。锥体外系等不良反应及催乳素水平升高的程度较轻，但可能引起体重增加、糖脂代谢障碍等。现在是16页\一共有37页\编辑于星期五

氯