第三十章 组胺受体阻断药.pptVIP

第三十章组胺受体阻断药*第1页，共25页，星期日，2025年，2月5日一、组胺组胺（histamine）广泛存在于生物体内，哺乳动物以心肌、肥大细胞、嗜碱性粒细胞、皮肤、胃肠道和肺脏含量为多；它也可能作为组胺能神经元的递质，存在于中枢神经系统。正常情况下，组胺以无活性的结合型贮存于组织的肥大细胞和血液的嗜碱性粒细胞颗粒中。受外界刺激以后，在钙离子的作用下，会引起释放。*第2页，共25页，星期日，2025年，2月5日组胺是体内非常重要的自体活性物质。参与生理功能调节、病理过程（炎症和变态反应等）。【作用与机制】位于靶细胞膜上组胺受体有H1、H2、和H3三种亚型。*第3页，共25页，星期日，2025年，2月5日组胺激活H1受体，通过IP3、DAG介导产生支气管及胃肠道平滑肌兴奋、毛细血管通透性增加和部分血管扩张作用。组胺激活H2受体，由cAMP介导产生胃酸分泌、部分血管扩张和心脏的正性频率作用。中枢及外周神经末梢存在有H3受体，参与组胺合成与释放的负反馈调节。在大脑，H1、H2受体主要分布于突触后膜，H3受体主要分布于突触前膜。*第4页，共25页，星期日，2025年，2月5日药理作用1.促进腺体分泌组胺激动胃壁细胞H2受体，激活腺苷酸环化酶，细胞内cAMP水平增加，使壁细胞顶端的囊泡膜上H+，K+-ATP酶激活，泵出H+，具有强大的刺激胃酸分泌作用。2.兴奋平滑肌组胺激动平滑肌细胞H1受体，使支气管平滑肌收缩，引起呼吸困难，支气管哮喘者对此尤为敏感。*第5页，共25页，星期日，2025年，2月5日3．扩张血管组胺激动血管平滑肌细胞H1、H2受体，使小动脉、小静脉扩张，外周阻力，回心血量，引起血压。激动Hl受体可使毛细血管扩张，毛细血管通透性，引起局部水肿和全身血液浓缩。“三重反应”：小剂量皮内注射组胺，可出现“三重反应”：毛细血管扩张出现红斑，毛细血管通透性增加，在红斑上形成丘疹，最后通过轴索反射致小动脉扩张，丘疹周围形成红晕。*第6页，共25页，星期日，2025年，2月5日临床应用主要用于鉴别真假胃酸缺乏症。晨空腹，皮下注射组胺0.25～0.5mg，若仍无胃酸分泌，即为真性胃酸缺乏症，见于胃癌病人和恶性贫血。*第7页，共25页，星期日，2025年，2月5日不良反应与注意事项有颜面潮红、头痛、体位性低血压。溃疡病、胃肠出血及支气管哮喘者禁用。*第8页，共25页，星期日，2025年，2月5日二、抗组胺药（antihistamines）又称组胺拮抗药（histamineanta-gonists），能竞争性地拮抗组胺作用。根据药物对组胺受体的选择性不同，抗组胺药分为H1、H2和H3受体阻断药三类。H1和H2受体阻断药广泛用于临床，H3受体阻断药目前仅作为工具药使用。*第9页，共25页，星期日，2025年，2月5日（一）H1受体阻断药H1受体阻断药有乙基叔胺结构，该结构是其与组胺竞争结合受体的必需结构。常用的药物有：1.乙醇胺类：苯海拉明(diphenhydramine)等；2.吩噻嗪类：异丙嗪(promethazine)等；3.乙二胺类:曲吡那敏(tripelennamine）等；4.烷基胺类：氯苯那敏(chlorphenamine）等；5.哌嗪类：布克立嗪(buclizine）等；6.哌啶类：阿司咪唑(astemizole）等；7.其他类。*第10页，共25页，星期日，2025年，2月5日药理作用与机制1．抗H1受体作用可完全对抗组胺引起的支气管、胃肠道平滑肌的收缩作用。2．中枢抑制作用此类药物多数可通过血脑屏障，有不同程度的中枢抑制作用，表现有镇静、嗜睡。苯海拉明和异丙嗪抑制作用最强，阿司咪唑不易透过血脑屏障，故无中枢抑制作用。*第11页，共25页，星期日，2025年，2月5日3．其他作用多数具有抗胆碱作用，产生较弱的阿托品样作用；还有较弱的局麻作用和对心脏的奎尼丁样作用。*第12页，共25页，星期日，2025年，2月5日——————————————————————————药物持续(h)镇静催眠防晕止吐主要应用——————————————————————————乙醇胺类苯海拉明4-6+++++皮肤黏膜过敏、晕动病茶苯海明4-6++++++晕动病吩噻嗪类异丙嗪6-12+++