维D2果糖酸钙工艺验证报告.docxVIP

一、引言

维D?果糖酸钙作为一种重要的钙补充剂，其质量直接关系到临床疗效与用药安全。为确保本品生产工艺的稳定、可控，并能持续产出符合预定质量标准和法规要求的产品，本公司依据《药品生产质量管理规范》及相关指导原则，对维D?果糖酸钙的生产工艺进行了系统性验证。本报告旨在详细记录本次工艺验证的全过程、结果分析及最终结论，为后续的商业化生产提供坚实的科学依据。

二、验证范围与目的

（一）验证范围

本次工艺验证涵盖维D?果糖酸钙从原辅料称量配料开始，历经溶液配制、过滤、灌封、灭菌、灯检、包装等关键生产工序，直至成品入库的完整生产过程。同时，对生产过程中涉及的关键工艺参数、中间产品及成品质量控制、清洁效果等进行验证。

（二）验证目的

1.确认所选用的生产工艺在规定的参数范围内能够稳定、持续地生产出符合预定质量标准和质量属性的维D?果糖酸钙产品。

2.评估生产过程中关键工艺参数的设定合理性及可控性。

3.确认中间产品控制方法的有效性，确保后续工序的顺利进行及最终产品质量。

4.验证清洁工艺的有效性，防止交叉污染。

5.确保生产过程中的各项操作符合标准操作规程（SOP）的要求，人员培训到位。

三、验证内容与方法

（一）厂房与设施、设备确认

对生产车间的洁净度级别、温湿度控制、压差等环境参数进行监测，确保符合生产要求。对本次生产所涉及的主要生产设备，如配料罐、过滤器、灌封机、灭菌柜等，其安装确认（IQ）、运行确认（OQ）及性能确认（PQ）报告进行回顾与确认，确保设备处于良好运行状态，且其性能能够满足工艺需求。

（二）原辅料及包装材料确认

对本次验证批次生产所用的维生素D?、果糖酸钙、注射用水等原辅料，以及安瓿瓶、胶塞等包装材料的供应商资质、检验报告（COA）进行审核，并按照公司质量标准进行取样检验，确保所有物料均符合规定。

（三）生产工艺参数验证

根据已批准的工艺规程，对各关键生产步骤的工艺参数进行确认与监控，包括但不限于：

1.配料工序：原辅料的称量准确性、投料顺序、搅拌速度、搅拌时间、溶解温度、pH值调节范围等。

2.过滤工序：滤膜的完整性、过滤压力、过滤速度等。

3.灌封工序：装量精度、封口温度、封口外观等。

4.灭菌工序：灭菌温度、灭菌时间、F?值控制等。

每一工序均按照SOP进行操作，并对关键参数进行实时记录与评估。

（四）中间产品及成品质量控制

1.中间产品控制：在生产过程中，对各工序产出的中间产品（如配制液、待灌封液等）按照设定的质量标准进行取样检验，包括性状、pH值、含量、可见异物等关键项目。

2.成品质量控制：对验证批次生产的成品，依据国家药品标准及公司内控标准进行全项检验，包括性状、鉴别、检查（pH值、澄清度与颜色、重金属、细菌内毒素等）、含量测定（维生素D?、钙含量）等。

（五）清洁验证

对本次生产结束后涉及的生产设备、管道系统的清洁效果进行验证。通过目测检查、取样（如擦拭取样、淋洗水取样）并检测残留量（如活性成分残留、清洁剂残留、微生物限度），确保清洁方法能够有效去除残留物，防止对下一批次产品造成污染。

（六）过程控制与记录完整性

在验证过程中，严格执行批生产记录及相关辅助记录的填写，确保记录及时、准确、完整、清晰，符合数据完整性要求。对生产过程中的偏差情况进行记录、调查与处理。

（七）稳定性考察（初步）

对验证批次的成品按稳定性考察方案进行初步的加速稳定性或长期稳定性留样，为产品有效期的确定提供支持数据。

四、验证实施情况与结果分析

（一）厂房设施与设备

本次验证在符合规定洁净级别的生产车间内进行，环境监测结果显示温湿度、压差、悬浮粒子、浮游菌等均符合标准。所用生产设备均已通过前期的IQ、OQ、PQ，运行状态良好，未出现异常情况。

（二）原辅料及包装材料

所有投入的原辅料及包装材料均经检验合格，其质量稳定，符合生产要求，未对生产过程及产品质量造成不良影响。

（三）工艺参数执行情况

在连续三个验证批次的生产过程中，各关键工艺参数（如配料温度、搅拌时间、灭菌温度与时间等）均在设定范围内受控。通过对记录数据的统计分析，参数波动较小，表明工艺操作具有良好的重现性和可控性。例如，在灭菌工序中，实测F?值均能达到设定要求，确保了产品的无菌保证水平。

（四）产品质量结果

1.中间产品：各批次中间产品的检验结果均符合设定的质量标准，特别是关键项目如含量、pH值、可见异物等均控制良好，为后续工序的顺利进行提供了保障。

2.成品：连续三个验证批次的成品全项检验结果均符合国家药品标准及公司内控标准。其中，维生素D?和钙的含量均在标示量的规定范围内，各项检查指标均合格，产品质量稳定。

（五）清洁验证结果

生产设备清洁后，目测无可见残留物。擦拭取样及淋洗水取样的检测结果显示，活性成分残留量远