《医学免疫学》课件：第五章.pptxVIP

第五章主要组织相容性复合体及其编码的分子

第一节第二节第三节目录HLA复合体的组成及遗传特性HLA分子的结构、分布与功能HLA在医学上的意义

学习目标建立严谨求实的科学态度，培育团队协作精神，培养器官移植伦理意识，激发创新思维。素质目标掌握MHC的基本概念及HLA复合体的基因定位与结构组成；理解HLA分子的三维结构特征、组织分布规律及抗原提呈的核心功能；熟悉MHC多态性、单元型遗传特点；了解HLA与临床疾病和治疗的关联性。知识目标能运用HLA分型原理分析器官移植排斥反应的免疫学机制；形成使用专业术语（如MHC限制性、锚定残基等）进行医患沟通的能力。能力目标

第一节HLA复合体的组成及遗传特征

位于人第6号染色体短臂，224个基因座，分I、II、III类基因区I类基因：编码HLA-A、B、C分子重链，提呈内源性抗原肽II类基因：编码HLA-DP、DQ、DR分子，提呈外源性抗原肽免疫功能相关基因：参与抗原加工、固有免疫和获得性免疫等一、HLA复合体的组成及遗传特征（一）??HLA复合体的组成HLA复合体的基因定位位于人第6号染色体短臂的HLA基因座分布示意图

重要的免疫功能相关基因有：①血清补体成份编码基因HLA复合体中部的Ⅲ类基因区C4B、C4A、Bf和C2等补体组分②炎症相关基因在HLAⅢ类基因区靠Ⅰ类基因一侧肿瘤坏死因子家族（TNF、LTA和LTB）、MIC基因家族、热休克蛋白（HSP70）基因产物主要参与炎症和应激反应③抗原加工提呈相关基因HLA复合体的Ⅱ类基因区蛋白酶体亚单位(PSMB)基因、抗原加工相关转运物（TAP）基因、TAP相关蛋白基因、HLA-DM基因、HLA-DO基因④非经典Ⅰ类基因主要有：HLA-E、HLA-G

1.单倍型遗传定义：同一条染色体上紧密连锁的HLA基因座等位基因的组合，称为HLA单倍型。??遗传特点??：HLA基因紧密连锁，同源染色体间交换极少，通常作为完整遗传单位由亲代传给子代（单倍型遗传）。??传递规律??：①子女HLA单倍型：1个来自父亲，1个来自母亲。②兄弟姐妹单倍型概率：25%完全相同；50%有一个单倍型相同；25%完全不同。③亲代-子代关系：必有且仅有1个单倍型相同。??应用意义??：①器官移植供者选择的关键依据（寻找HLA单倍型匹配供者）。②推动HLA精准分型技术发展，以及无亲缘关系骨髓库、脐血库的建立，提高供受者匹配准确性和有效性。（二）??HLA复合体的遗传特征

2.高度多态性?定义??：群体概念，指群体中不同个体在HLA等位基因拥有状态上存在显著差异。??特点??：HLA是人体已知最复杂的基因复合体，含多个基因座，每基因座存在大量复等位基因（每对等位基因均可编码功能分子）。??数据更新（截至2025年6月）??：经典HLA-I类和II类基因座共发现42854个等位基因；其中HLA-B基因座最多（10446个），其次为HLA-A（8640个）。??意义??：随机婚配人群中，HLA型别完全相同的概率极低。

核心现象??：HLA复合体中，连锁的等位基因并非完全随机组成单倍型，某些基因常以较高或较低频率连锁出现，导致实际单倍型频率偏离“各基因频率乘积”的理论值。??特点??：①不同种族人群的连锁不平衡格局存在差异。②推测与自然选择相关（适应性进化可能保留特定基因组合）。3.连锁不平衡例如：各种等位基因在人群中以一定的频率出现。例如DRB1*0901和QB1*0701在北方汉族人中的频率分别是15.6%和21.9%。按随机分配规律，两个等位基因同时出现在一条染色体上的机率是两者频率的乘积(0.156×0.219=0.034)，然而实际上两者同时出现的频率是理论值的3.3倍。此现象称为连锁不平衡。

HLA-I类分子：由重链和轻链组成，有肽结合区、免疫球蛋白样区、跨膜区和胞质区HLA-II类分子：由α、β链组成，有肽结合区、免疫球蛋白样区、跨膜区和胞质区二、HLA分子的结构、分布与功能（一）??HLA分子的结构

分子结构：

①抗原结合槽(α1/α2)：结合抗原肽

②IgSF结构域(α3)：与CD8结合

③跨膜区：固定HLA-I类抗原于膜上

④胞浆区：信号转导

⑤β2微球蛋白：维持I类分子空间构型的稳定性HLAⅠ类分子

分子结构：

①抗原结合槽(α1/β1)：结合抗原肽

②IgSF结构域(α2/β2)：与CD4结合

③跨膜区：固定HLAⅡ类抗原于膜上

④胞浆区：信号转导HLAⅡ类分子

HLAⅠ类和Ⅱ类分子主要分布于细胞表面，也可出现于血清、尿液、唾液、精液与乳汁等体液中，称为分泌型或