T_GDPA 4-2024 维兰特罗及手性异构体的检测 液相色谱法.docxVIP

ICS67.050CCSC25

GDPA

广东省药学会团体标准

T/GDPA4—2024

维兰特罗及手性异构体的检测液相色谱法

Vilanteroldetectionofchiralisomers--Highperformanceliquidchromatography

method

2024-11-12发布

2024-11-12实施

广东省药学会发布

I

T/GDPA4—2024

前言

本文件按照GB/T1.1—2020《标准化工作导则第1部分：标准化文件的结构和起草规则》的规定起草。

本文件由广东省药学会药物手性专业委员会提出。

本文件由广东省药学会团体标准委员会归口。

本文件起草单位：广东莱佛士制药技术有限公司，华南师范大学，广东朗斯姆生化技术有限公司，广西中医院药大学。

本文件主要起草人：胡小刚、黄露露、夏灿、范军、蹇峰、章伟光、张家明、彭亮亮、朱蓉、刘慧勤、陈元吉、陈凯、杨涛。

II

T/GDPA4—2024

引言

本文件中的被测物质维兰特罗是葛兰素史克公司研发的新型β2-受体激动剂，具有起效快、作用时间持久等优点，对β2-受体的亲合力较对β1-受体和β3-受体高1000倍[1-2]，具有高度选择性，可作为多款上市药品如芜地溴铵的原料药或有效成分进行使用，具有广阔的需求市场。维兰特罗存在两种手性异构体，分别是(R)-维兰特罗和(S)-维兰特罗，期中(R)-维兰特罗作为药剂原材料，发挥治疗效果，而(S)-维兰特罗为合成路线中副产物。维兰特罗原料药需要确定合适的手性异构体检测技术方法与检测条件来落实和确认质量的合格和数据的有效性，但目前维兰特罗没有公开的手性异构体检测技术标准。

目前我国尚未规定维兰特罗手性异构体的检测，本文件采用高效液相色谱法（HPLC)，对(R)-维兰特罗、(S)-维兰特罗判定和含量测定提供检测方法。如国家局有该品种的药品批准质量标准或中国药典有相应标准的发布，则以国家局意见或中国药典标准为准。

T/GDPA4—2024

1

维兰特罗及手性异构体的检测液相色谱法

1范围

本文件规定了用高效液相色谱法测定(R)-维兰特罗、(S)-维兰特罗含量的试验方法。

本文件适用于对质量分数≥98%的维兰特罗标准品或原料产品判定和含量测定。

2规范性引用文件

下列文件中的内容通过文中的规范性引用而构成本文件必不可少的条款。其中，注日期的引用文件，仅该日期对应的版本适用于本文件；不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改单）适用于本文件。

GB/T16631高效液相色谱法通则

GB/T603化学试剂试验方法中所用制剂及制品的制备

JJG705-2014液相色谱仪检定规程

3术语和定义

本文件没有需要界定的术语和定义。

4方法提要

用高效液相色谱法，在选定的工作条件下，通过手性色谱柱使样品溶液中维兰特罗手性异构体分离，用紫外检测器测定，外标法定量，计算样品中(R)-维兰特罗、(S)-维兰特罗的质量分数。

5试剂与材料

?正己烷：色谱纯。无水乙醇：色谱纯。三氟乙酸（TFA）：色谱纯。二乙胺：色谱纯。

?参比物质1（对照品）：(S)-维兰特罗，质量分数：96.3%（HPLC），由深圳市恒丰万达医药科技有限公司提供。

?参比物质2（对照品）：(R)-维兰特罗，质量分数：99.6%（HPLC），由广东莱福士制药技术有限公司提供。

6仪器与设备

?高效液相色谱仪：配紫外检测器（UV），其灵敏度及稳定性应符合GB/T16631。

?色谱柱：纤维素三-（4-氯-3-甲基苯基氨基甲酸酯）硅胶填充剂色谱柱（朗斯姆TX3，4.6mm×250mm，5μm）。

?分析天平：感量0.1mg。

?量瓶：100mL、20mL、10mL、5mL。

?微量移液器：100~1000μL量程、20~200μL量程。

7测定步骤

7.1样品溶液的制备

7.1.1混合对照品标准储备溶液的制备

分别精密称定一定量的(S)-维兰特罗、(R)-维兰特罗对照品置于同一量瓶中，加入乙醇稀释至刻度，配成1mg/mL的混合对照品标准储备溶液，冰箱4℃冷藏保存，可使用1周。

T/GDPA4—2024

2

7.1.2(S)-维兰特罗标准储备溶液和(R)-维兰特罗标准储备溶液的配制

分别精密称定(S)-维兰特罗、(R)-维兰特罗标准对照品，置于不同量瓶中，加入乙醇稀释至刻度，分别配成约1mg/mL的(S)-维兰特罗标准储备溶液和(R)-维兰特罗标准储备