菲布力说明指导书.docVIP

1.成份：

本品关键成份为非布佐司她，其化学名为2-[(3-氰基-4-异丁氧基)苯基]-4-甲基-5-噻唑羧酸。

结构式：

分子式：C16H16N2O3S

分子量：316.37

2.性状：

本品为白色粉末

3.适应症：

本品为黄嘌呤氧化酶（XO）抑制剂，适适用于含有痛风症状高尿酸血症长久诊疗。

不推荐本品用于诊疗无症状性高尿酸血（症）。

4.剂型：

胶囊剂、片剂

5.规格：

40mg/粒或片；80mg/粒或片

6.使用方法用量：

推荐剂量

用于诊疗有痛风症状高尿酸血症患者时，推荐本品剂量为40mg或80mg，每日一次。推荐本品起始剂量为40mg，给药本品时无需考虑食物或抗酸剂影响。

特殊人群

轻或中度肾功效损伤患者服用本品时无须调整剂量。推荐本品起始剂量为40mg，每日一次。给药剂量40mg，连续两周后，对血清尿酸水平（sUA）仍高于6mg/dl患者，推荐给药剂量80mg。

轻中度肝功效损伤患者服用本品无需剂量调整。对严重肝功效损伤患者使用本品尚无研究，所以给药本品应谨慎。

尿酸水平

使用本品诊疗2周后即可进行血清尿酸再检验。诊疗目标是降低和维持血清尿酸水平使其低于6mg/dl。

预防痛风急性发作推荐最少用药6个月（见【注意事项】）。

痛风发作

改变血清尿酸水平会造成沉积尿酸盐活动，所以开始给药本品后会造成痛风发作。

推荐使用本品时，同时给药非甾体抗炎药（NSAID）或秋水仙碱，以预防痛风发作。预防痛风急性发作推荐最少用药6个月。

假如在给药诊疗期间发生痛风，不需要停药。对部分患者痛风应对应给诊疗。

续发性高尿酸血症

对继发性高尿酸血症患者（包含器官移植患者）给药本品尚无研究；尿酸盐生成率增加患者不推荐使用本品（比如恶性病及其诊疗、莱-萘二氏综合征）。稀有病例尿中黄嘌呤浓度会显著增加，在尿路中沉积。

7.不良反应：

临床试验中，共对2757例患高尿酸血症和痛风患者给药本品，天天40mg或80mg。对559例患者给药本品40mg，连续≥6个月。给药本品80mg患者中，1377例患者连续≥6个月，674例患者诊疗≥1年，515例患者诊疗≥2年。

常见不良反应

三项随机、对照临床研究（研究1、2、3），连续6-12个月，报道了因为药品引发不良反应。

表1概述了本品给药组最少1%发生率不良反应和比空白对照组发生率最少高0.5%不良反应

本品给药组不良反应发生率≥1%和比空白对照组最少高0.5%不良反应

不良反应

空白对照组

非布佐司她组

别嘌呤醇组*

（N=134）

每日40mg

（N=757）

每日80mg

（N=1279）

（N=1277）

肝功效异常

恶心

关节痛

疹

0.7%

0.7%

0%

0.7%

6.6%

1.1%

1.1%

0.5%

4.6%

1.3%

0.7%

1.6%

4.2%

0.8%

0.7%

1.6%

*依据肾功效损伤，给药别嘌呤醇患者组中，10例给药100mg，145例给药200mg，1122例给药300mg。

造成诊疗过程中停药最常见不良反应为肝功效异常，本品40mg给药组1.8%，80mg组1.2%，别嘌呤醇给药组0.9%。除了表1列出不良反应，本品给药组中报道头晕不良反应也大于1%，但和空白对照组相比低于0.5%。

较少发生不良反应

2期和3期临床研究中，以下不良反应发生率低于1%，而本品给药范围为40mg-240mg时更高些。下列包含注意事项中器官系统不良反应（低于1%）。

血液和淋巴系统：贫血、特发性血小板降低性紫癜、白细胞增多/降低嗜中性白血球降低症、全血细胞降低症、脾大、血小板降低症。

心脏疾患：心绞痛、心房纤维性颤动、心杂音、ECG异常、心悸、窦性心动过缓、心动过速。

耳朵和内耳方面异常：耳聋、耳鸣、眩晕。

眼部疾病：视觉模糊。

胃肠道病症：腹胀、腹痛、便秘、口干燥、消化不良、肠胃气胀、频便、胃炎、胃食管返流疾病、胃肠不适、龈痛、呕血、胃酸过多、便血、口腔溃疡形成、胰腺炎、消化性溃疡、呕吐。

通常病症和给药情况：虚弱、胸痛/不适、水肿、疲惫、情绪异常、步态障碍、流行性感冒症状、痞气、疼痛、口渴。

肝胆管病症：胆石病/胆囊炎、肝脂肪变性、肝炎、肝肿大。

免疫系统疾病：超敏反应。

传染及感染：带状疱疹。

并发症：挫伤。

新陈代谢病症：厌食症、食欲减退/增强、脱水、糖尿病、高胆固醇血症、高血糖、高脂血症、高甘油三酸酯血症、低钾血、体重降低/增加。

肌骨骼和结缔组织病症：关节炎、关节僵直、关节肿胀、肌肉痉挛/肌肉颤搐/紧缩/无力、肌骨骼疼痛/四肢强直、肌痛。

神经系统病症：味觉改变、平衡紊乱、中风综合征、Guillain-Barré综合症、头痛、轻偏瘫、感觉迟钝、嗅觉减退、腔隙梗塞、瞌睡、精神损害、偏头痛、感觉异常、瞌睡、短暂性缺血发作、震颤。

精神病症：激动、焦虑、抑郁、