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加速实验研究方案

方案起草

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方案审核

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方案批准

批准人

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研发部负责人

目录

TOC\o1-1\h\u1.研究方案依据 1

2.研究方案概述 1

3.实验样品规定 1

4.实验方法 1

5.实验条件 1

6加速实验结果 2

7.实验结果分析 2

8.实验结论 3

9.参考文献 3

1.研究方案依据

依据《化学药物质量标准建立的规范化过程技术指导原则》、《中华人民共和国药典》2023版四部附录中有关的指导原则及FDA、ICH等法规和相关指导原则，撰写“舒更葡糖钠原料药加速实验研究方案”。

2.研究方案概述

加速实验是药物稳定性实验中的一部份。此实验是在加速条件下进行，其目的是通过加速药物的化学或物理变化，探讨药物的稳定性，为制剂设计、包装、运送、贮存提供必要的资料。

加速实验及必要时进行的中间条件实验，重要用于评估短期偏离标签上的贮藏条件对原料药质量的影响(如在运送途中也许发生的情况)，并为长期实验条件的设立及制剂的处方工艺设计提供依据及支持性信息。

3.实验样品规定

用三批在一定规模条件下（如中试样品）生产出来的样品，即原料药合成工艺路线、方法、环节应与大生产一致。

为加速研究过程，尽快获得原料药的性质，减少风险，为工艺人员及时提供质量研究数据，在有一定纯度的样品产生后、小试工艺稳定、中试规模样品三个阶段均应放样研究。其中中试规模样品，必须严格按照本方案进行完整的研究。

4.实验方法

原料药供试品规定三批，按市售包装，在温度40℃±2℃，相对湿度75%±5%的条件下放置6个月。所用设备应能控制温度±2℃、相对湿度±5%，并能对真实温度与湿度进行监测。在实验期间第1个月、2个月、3个月、6个月末分别取样一次，按稳定性重点考察项目检测，其中0个月和6个月末样品需按质量标准规定全检。

舒更葡糖钠原料药引湿性较强，加速实验的水分测定可认为包装材料的选择提供依据。根据资料描述，本产品稳定性良好。

5.实验条件

5.1加速实验：40±2℃，75%±5%RH

将原料药三批摸拟按市售包装规定进行包装，分别置稳定箱中，于温度40℃±2℃，相对湿度75%±5%条件下放置6个月。在实验期间第1个月、2个月、3个月、6个月末分别取样一次，按稳定性重点考察项目检测，其中0个月和6个月末样品需按质量标准规定全检。若其质量稳定，则无需进行中间条件实验。

5.2中间条件实验：30℃±2℃，65%RH±5%RH

如在25℃±2℃/60%RH±5%RH条件下进行长期实验，当加速实验6个月中任何时间点的质量发生了显著变化（超过了质量标准的规定），则应进行中间条件实验。中间条件为30℃±2℃，65%RH±5%RH，考察时间为12个月，应涉及所有的考察项目，检测涉及时间点0、3、6、9、12月。如长期实验的放置条件为30℃±2℃，65%RH±5%RH，则无需进行中间条件实验。

加速放置条件、检查项目及检查时间见下表，且应在规定期间将实验样品拿出，并在7天内完毕检测。

样品

批号

数量

放置条件

检测时间

检查项目

第0月

第1月

第2月

第3月

第6月

20g

40±2℃75%±5%RH

161102

161202

170108

170213

性状、水分、有关物质、含量

备注：以上留样量参考值，具体数据以稳定性台账为准。0月及加速6月需进行全检。

6加速实验结果

加速实验数据结果

批号：批量：1kg

考察项目

限度规定

加速0月

加速1月

加速2月

加速3月

加速6月

性状

白色或类白色粉末

符合规定

符合规定

符合规定

符合规定

水分

≤12%

有关物质（RRT）

0.756

≤0.1%

0.791

≤0.1%

0.871

≤0.1%

0.886

≤0.1%

0.928

≤1%

0.977

≤0.1%

1.075

≤0.1%

1.084

≤0.1%

1.116

≤0.1%

1.130

≤0.1%

1.137

≤0.1%

-

-

1.237

≤0.1%

1.262

≤0.1%

含量

95%-105%

-

-

-

7.实验结果分析

实验结果分析：

总结人：年月日

8.实验结论

实验结论：

总结人：年月日

9.参考文献

1.《中华人民共和国药典》2023版四部。

2.《化学药物质量标准建立的规范化过程技术指导原则》

3.ICHQ1A(R2):“StabilityTest