凡瑞克安立生坦.pptxVIP

1. 介绍肺动脉高压（PAH）是一种罕见的、令人衰弱的、经常致命的疾病。其发病率是2-4例/百万人/年1,2，女性发病率是男性发病率的近2倍3。PAH可以是特发性、家族性或与其他疾病伴发，如结缔组织病（CTD）。患者存在呼吸困难和疲劳等症状，常因为这些症状的非特异性而被延误诊断。内皮素通路功能障碍已成为PAH发展进程中的主要病理生物学因素之一4。内皮素-1是已知的最有力的血管收缩剂之一，此外还可刺激肺动脉平滑肌细胞的增殖4。内皮素受体拮抗剂（ERA）的应用是PAH治疗中一种被公认为较好的治疗策略5。然而研究已证实，之前可用的磺酰胺ERA存在肝脏毒性和药物相互作用（DDIs）的风险有关6,7。凡瑞克?（安立生坦）是第一个获得上市许可的非磺酰胺、丙酸类ERA8。它是一种选择性内皮素A型受体拮抗剂，可以有效改善PAH患者的运动能力和症状，还可以延长临床恶化的出现时间。此外，由于化学结构与之前上市药物不同，凡瑞克?的肝脏毒性发生率和药物相互作用风险都较低。凡瑞克?的良好药代动力学特征允许每日1次给药，可空腹或与食物同服5,8。凡瑞克?适用于治疗PAH功能分级为II或III级的患者，可改善患者的运动功能8。已在特发性PAH和伴CTD的PAH患者中证实了其疗效。介绍3本专论的内容包括：●1.肺动脉高压的背景知识●2.PAH中内皮素作用的阐述●3.关于凡瑞克?化学性质、药代动力学和药效学概况的信息●4.凡瑞克?临床试验的详细资料，包括1mg和2.5mg剂量；但是，因为这些剂量在欧洲没有获得批准，本文并没有列出这些剂量的研究结果。

42. 肺动脉高压肺动脉高压（PAH）是肺循环高压（PH）的一种形式，是肺小血管阻力逐步增加引起的一种呼吸困难和疲劳临床综合征，但不存在明确的心脏或呼吸系统病因。PAH是以肺血管阻力（PVR）逐步增加导致右心室衰竭和过早死亡为特征的一组疾病9。PAH的定义是在海平面状态下、静息时、右心导管检查肺动脉平均压(mPAP)≥25mmHg，并且肺毛细血管楔压(PCWP)≤15mmHg4。在疾病的早期阶段，可能症状很少或无症状。病人最早出现的症状通常是体力活动时出现呼吸困难、疲劳和心悸。出现这些症状的原因是：血液中的氧气浓度降低和肺动脉压力越来越高，对心脏造成的负担日益严重。随着病情的进展，这些症状对患者生活质量（QOL）的影响越来越大，甚至可以在休息时出现呼吸困难等症状。PAH患者还可以出现其他症状，包括心绞痛、晕厥、外周水肿和腹胀10。PAH是世界卫生组织（WHO）对肺循环高压分类中5个类别的第一类11。这种分类方法将肺循环高压按病理生理、临床和治疗的相似性进行分组。PAH分为：特发性和家族性（分别称为IPAH和FPAH）、与其他疾病相关的PAH，如CTD（如硬皮病）、门脉高压、HIV感染、使用食欲抑制剂，以及先天性体－肺分流。此外，静脉或肺病相关的肺动脉高压和新生儿持续性肺动脉高压则分入最后一类（表2.1）。肺动脉高压

5表2.1.肺循环高压的临床分类（DanaPoint分类2008）111.肺动脉高压（PAH）3.与呼吸系统疾病或缺氧相关的肺高压1.1 特发性肺动脉高压3.1慢性阻塞性肺疾病1.2 遗传性肺动脉高压3.2间质性肺疾病1.2.1骨形成蛋白受体Ⅱ基因(BMPR2)突变3.3其他同时存在限制性和阻塞性通气功能障碍的肺1.2.2活化素受体样激酶Ⅰ(ALK-1)，转化疾病生长因子-β受体Ⅲ(endoglin)（伴3.4睡眠呼吸障碍或不伴遗传性出血性毛细血管增多3.5肺泡低通气综合征症）基因突变3.6慢性高原病1.2.3未知基因突变3.7肺泡－毛细血管发育不良1.3 药物和毒物诱导4.慢性血栓栓塞性肺高压1.4 相关因素所致1.4.1结缔组织病1.4.2HIV感染5.不明原因或多种因素所致肺高压1.4.3门脉高压1.4.4先天性心脏病5.1血液系统疾病：骨髓增生性疾病，脾切除1.4.5血吸虫病1.4.6慢性溶血性贫血5.2全身性疾病：结节病，肺朗罕氏组织细胞增多症，淋巴管肌瘤病，多发性神经纤维瘤，1.5 新生儿持续性肺高压血管炎1.6. 肺静脉闭塞病和/或肺毛细血管瘤5.3代谢性疾病：糖原累积病，高雪氏病，甲状腺2.左心疾病相关性肺高压疾病5.4其他：肿瘤性阻塞，纤维性纵隔炎，长