DNA甲基化在转录水平上调控细胞分化基因表达人类胚胎红细胞中珠.pptVIP

一、本质：基因组不同基因选择性表达1.基因的选择性表达是细胞分化的普遍规律基因组DNA呈现选择性表达，它们按照一定的时-空顺序，在不同细胞和同一细胞的不同发育阶段发生差异表达（differentialexpression）。细胞分化的本质：处于活化状态，同时另一些基因被抑制而不活化。奢侈基因（luxurygene）：编码组织细胞特异性蛋白的基因。管家蛋白(housekeepingprotein)：由管家基因(housekeepinggene)表达，存在于所有分化类型细胞中，维持细胞生存所必需的基本蛋白，如细胞骨架蛋白、膜蛋白、染色质的组蛋白、核糖体蛋白。luxurygoodsTransdifferentiationbylinagespecifictransfactors2.基因组改变是细胞分化的特例基因组扩增：见于果蝇的腺细胞和卵巢滤泡细胞，染色体多次复制，形成多倍体（polyploid）和多线体（polyteny）。基因组丢失：在马蛔虫发育过程中，只有生殖细胞得到了完整染色体，而体细胞中的染色体只是部分染色体片段。哺乳动物（除骆驼外）的红细胞以及皮肤、羽毛和毛发的角化细胞则丢失了完整的核。基因重排：在B淋巴细胞分化过程中，DNA通过体细胞重组（somaticrecombination）,使DNA序列中不同部位的部分基因片段连接在一起，组成产生抗体mRNA的DNA序列。二、调控：主要发生在转录水平1、组织细胞特异性转录因子和活性染色质结构区决定了细胞特异性蛋白的表达通用转录因子：为大量基因转录所需要并在许多细胞类型中都存在的因子。组织细胞特异性转录因子：为特定基因或一系列组织特异性基因所需要，并在一个或很少的几种细胞类型中存在的因子。脊椎动物的血红蛋白由2条α-珠蛋白链和2条β-珠蛋白链组成在个体发育不同时期表达不一样。活性染色质结构区血红蛋白选择性表达机制：在个体发育过程中依次有不同的β-珠蛋白基因的打开和关闭，这与β-珠蛋白基因簇上游的基因座控制区（locuscontrolregion,LCR）有关。LCR控制的β-珠蛋白基因活化的可能机制2.关键基因启动特定谱系细胞的分化细胞分化主导基因（mastercontrolgene）:该基因一旦打开，维持在活化状态，表现为能充分的诱导细胞沿着某一分化途径进行，从而导致特定谱系细胞的发育。例如，在哺乳动物的成肌细胞向肌细胞分化过程中，myoD基因起重要作用。脊椎动物骨骼肌细胞分化机制3.染色质成分的共价修饰调控基因的转录DNA的甲基化；组蛋白的乙酰化、甲基化、磷酸化、泛素化、糖基化和羰基化。DNA和组蛋白的修饰都会引起染色质结构和基因转录活性的变化。染色质成分的共价修饰在基因转录调控上的作用是可遗传的。概念：在甲基转移酶催化下，DNA分子中的胞嘧啶可转变成5-甲基胞嘧啶。分布：常见于富含CG二核苷酸的CpG岛，主要集中于异染色质区，其余则散在于基因组中。含量：哺乳动物基因组中约70%～80%的CpG位点是甲基化的。作用：DNA的甲基化位点阻碍转录因子结合，甲基化程度越高，DNA转录活性越低。①DNA甲基化在转录水平上调控细胞分化基因表达人类胚胎红细胞中珠蛋白基因的甲基化X染色体失活组蛋白修饰（Histonemodification）组蛋白中被修饰氨基酸的种类、位置和修饰类型被称为组蛋白密码（histonecode），它决定了染色质转录活跃或沉默的状态。组蛋白乙酰化：在组蛋白乙酰基转移酶(HATs)作用下，于组蛋白N-端尾部的赖氨酸加上乙酰基。乙酰化的作用：在大多数情况下，组蛋白乙酰化有利于基因转录。低乙酰化的组蛋白通常位于非转录活性的常染色质区域或异染色质区域。组蛋白的乙酰化和去乙酰化组蛋白的化学修饰将引起局部染色质结构的改变，并进而决定了转录因子是否能够与基因表达调控区结；基因活化蛋白一方面通过组蛋白修饰导致染色质结构改变；另一方面还可募集依赖于ATP的染色质重塑复合体，使启动子部位的核小体舒展开。组蛋白修饰的功能EpigeneticsInbiology,andspecificallygenetics,epigeneticsisthestudyofheritablechangesingeneexpressionorcellularphenotypecausedbymechanismsotherthanchangesintheunderlyingDNAsequence–hen