抗生素抗性基因扩散-第3篇-洞察与解读.pdfVIP

抗生素抗性基因扩散

f目录

.COMTENTS

第一部分抗生素抗性基因定义与分类2

第二部分水平基因转移机制分析6

第三部分环境介质中扩散途径11

第四部分临床菌株耐药性进化15

第五部分农业养殖业排放影响18

第六部分污水处理系统传播作用22

第七部分生物膜形成促进机制26

第八部分防控策略与技术研究进展29

2.微流控芯片技术可区分同一菌株内多重ARGs（如同时

携带blaKPC和blaNDM）。

3.机器学习模型预测新ARGs准率超85%,2023年已建

立包含12万条序列的ARGs智能分类库。

抗生素抗性基因扩散研究中的基因定义与分类

抗生素抗性基因（AntibioticResistanceGenes,ARGs）是指能够

赋予微生物对抗生素产生耐受性的遗传元件。这类基因通过编码特定

功能蛋白（如降解酶、外排泵或修饰靶点），使细菌在抗生素存在条

件下仍能存活并繁殖。根据作用机制、基因结构及传播特性，ARGs的

分类体系可分为以下维度：

#一、基于作用机制的基因分类

1.抗生素灭活酶编码基因

此类基因通过表达水解酶或修饰酶直接破坏抗生素结构。例如：

-B-内酰胺酶基因（如blaTEM.blaCTX-M）可水解B-内酰胺类

抗生素的环状酰胺键；

-氨基糖昔修饰酶基因（如aac、aph、ant）通过乙酰化、磷酸化

或腺昔酰化作用使药物失活。

据全球抗生素耐药性监测系统（GLASS）数据，blaCTX-M-1在临

床分离大肠杆菌中的检出率达37.2%（2021年）。

2.靶位修饰基因

通过改变抗生素作用靶点以降低药物结合效率。典型代表包括:

-核糖体甲基化基因（如ermB）可修饰23SrRNA,导致大环内酯

类耐药；

-青霉素结合蛋白（PBP）变异基因（如mecA）使MRSA对甲氧西

林产生抗性。

研究显示，mecA在金黄色葡萄球菌中的水平转移频率高达10^-4/

细胞/代（NatureMicrobiology,2020）。

3.外排泵系统基因

编码跨膜转运蛋白主动排出胞内抗生素。主要家族包括：

-RND家族（如acrAB-tolC）,对四环素、氟咚诺酮类广谱耐药;

-MFS家族（如tetA）特异性转运四环素。

宏基因组分析表明，acrAB在污水处理厂污泥中的相对丰度为

1.2X104copies/16SrRNA（WaterResearch,2022）o

4.细胞膜通透性改变基因

通过调控外膜孔蛋白表达或生物膜形成降低药物渗透。例如：

-ompF缺失突变导致大肠杆菌对B-内酰胺类耐药；

-algD基因簇促进铜绿假单胞菌生物膜形成，使环丙沙星MIC提

升8-16倍。

#二、基于遗传载体的基因分类

1.染色体编码基因

固有耐药性由染色体基因决定，如结核分枝杆菌的inhA基因突变

导致异烟月井耐药。这类基因通常垂直传播，突变率约10、6〜10、8/

代。

2.可移动遗传元件携带基因

-质粒：60%以上临床分离菌的ARGs由质粒携带。IncF型质粒可

同时携带blaNDM-1和mcr-1（碳青霉烯与多粘菌素双抗性）；

-转座子：Tn21家族常携带sull（磺胺类耐药）与汞抗性基因共

转移；

-整合子：I型整合子可捕获多达8个基因盒，在革兰阴性菌中

检出率达8.3%（FrontiersinMicrobiology,2021）o

#三、基于传播特性的基因分类

1.水平转移热点基因

具有高频转移特性的ARGs常与插入序列（IS）或转座子连锁。例

如：

-IS26介导的blaKPC-2在肠杆菌科中跨种传播；

-嵌合质粒pHNSHP4-2同时携带mcr-1与blaCTX-M-55。

2.环境持久性基因

部分AR