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大环内酯类抗生素应用及进展

中国医科大学第一临床学院感染科

赵宗珉

;大环内酯类抗生素（MLA）是当今药理开发与临床研究最为迅速与活跃一类药物。

;大环内酯类抗生素;大环内酯类抗生素;大环内酯类抗生素;大环内酯类抗生素;大环内酯类抗生素;红霉素（EM）于1958年临床应用以来，40年来一直在口服抗生素中有一定位置。

1985年以来相继开发罗红霉素（RTM）、阿奇霉素（AZM）、克拉霉素（CTM）、地红霉素（DTM）、氟红霉素（FTM）等EM的衍生物，这些药物称为新大环内酯类药物。;新大环内酯类抗生素;新大环内酯类药代动力学与红霉素比较;新大环内酯类抗生素;新大环内酯类抗生素;新大环内酯类抗生素;治疗感染性疾病

AZM具有很强抑菌体蛋白合成作用和细胞穿透性与粪便药物浓度。治疗志贺氏菌感染急性患者与环丙沙星相当疗效。

Tribble公布试验，首次单剂应用AZM治疗伤寒1.0g，以后减至0.5g/d，共6天，有效率100％。;弓形体病

弓形体病在AIDS病人中发生率达

3％－40％。Cacassin将CTM和乙胺

嘧啶或米诺环素联用治疗弓形体脑

病，使CSF弓形体数量明显减少。;分支杆菌感染

分枝杆菌寄生于细胞内呈束状分枝生长革兰阳性杆状菌，熟悉的结核杆菌、麻风分枝杆菌外，近代鸟分枝杆菌、海分枝杆菌、堪萨斯分枝杆菌等条件致病菌。

1991年Lee等发现CTM与RTM能直接进入

并聚集于这类细菌寄生的单核吞噬细胞系统。

CTM与RFP有协同作用，CTM对堪萨斯分枝杆菌、海分枝杆菌和偶发分枝杆菌抑制作用最强。;抗结核病新进展

难治性结核存在变异的L型细菌，CTM、AZM与EMB呈现协同作用。

AZM、RTM与INH或RFP均有协同作用，

成为临床治疗多重耐药结核杆菌感染极为有益的联合方案。;军团菌感染

EM成功地治疗军团菌病已多年，但疗程＞3周。

近年，AZM治疗军团菌病有良好后续效应。

1）首日0.5g/d顿服，0.25g/d服4天，

10－14天内维持有效浓度。

2）0.5g/d用3天，间隔10天，可用第二个周期。

RTM：0.5-1.0g/d5-7天

CTM：1.0g/d均有较好疗效。

;支原体感染

支原体（Mycoplasma）目前证明对人有致病力的

有???种：

肺炎支原体（M.pneumoniae）

支原体肺炎

人型支原体（M.hominis）

盆腔炎、肾盂肾炎、前列腺炎、产褥热

解脲支原体（M.ureaplasma）

非淋菌性尿道炎、不孕、反复流产或死产;衣原体感染

衣原体（chlamydia）主要有三种对人有感染能力

肺炎衣原体（1998年正式命名TWAR）

急性呼吸道炎（肺炎、支气管炎、咽喉炎）

动脉硬化、急性心梗、冠心病发生相关、AIDS、

白血病多并发此菌感染。;沙眼衣原体（chlamydiatrachomatic）

尿道炎、输卵管炎、子官内膜炎、副睾炎、

性病淋巴内芽肿、沙眼失明

我国性病沙眼衣原体抗体最高，北京达55.8％;红霉素的非抗菌作用进展

近年来发现，红霉素（EM）及其新衍生物对许多非细菌感染性疾病有一定作用。

;

1.对呼吸道上皮及免疫活性细胞作用

1984年日本学者发现对DPB具有良好疗效，与消炎无关

1）EM抑制呼吸道粘膜的粘液和水份分泌，使呼吸道分泌

物减少

2）抑制中性粒细胞呼吸道粘膜聚集降低痰液中

中性粒细胞弹性蛋白酶的含量和活性组织破坏减轻

3）抑制淋巴细胞增殖活化

4）具拟类固醇作用减轻平滑肌痉挛平喘作用

;支气管哮喘

大环内酯类药物具有类固醇样作用

可使气道高反应性明显减轻

;2.对胃肠道动力的影响

1986年，Tomomosa等证实EM能刺激人的

胃十二指肠运动抗生素中唯一吗丁啉受体激动剂。;?胃轻瘫和新生儿胃雍滞

Janssens用EM治疗1型糖尿病、严重胃

轻瘫，发现胃对固体和液体食物排空均明显

加速。

如餐后30分钟0.25g