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2025年药学前沿技术试题及答案

一、单项选择题（每题1分，共20分）

1.2025年FDA批准的首个基于CRISPR-Cas9体内编辑的疗法所靶向的基因是

A.PCSK9

B.LPA

C.ANGPTL3

D.APOC3

答案：A

解析：2025年3月，Intellia/Regeneron联合开发的NTLA-2001完成Ⅲ期，通过脂质纳米颗粒（LNP）递送Cas9mRNA与sgRNA，在肝脏内敲除PCSK9，使LDL-C下降62%，成为首个获批的体内基因编辑疗法。

2.采用“酶-质子协同”策略提高难溶性药物口服吸收的代表性技术是

A.固体脂质纳米粒（SLN）

B.自微乳给药系统（SMEDDS）

C.质子-酶双响应型聚合物胶束

D.环糊精包合物

答案：C

解析：2025年《NatureDrugDiscovery》报道的PEP-Micelle技术，利用胃质子泵抑制剂（PPI）局部升高胃pH至5.5，触发聚合物脱PEG化，暴露酶切位点，胶束粒径由90nm骤缩至25nm，促进药物透过黏液层与肠上皮。

3.在AI驱动的抗体发现平台中，用于解决“抗体可开发性”预测的最后一层多任务神经网络通常输出几个维度

A.5

B.8

C.12

D.16

答案：C

解析：2025年版本的可开发性模型（ADNet-v3）同时预测聚集倾向、疏水斑块、电荷补丁、免疫原性风险、表达量、热稳定性、黏度、非特异结合、化学稳定性、PI值、糖基化位点、剪切位点共12维。

4.2025年上市的“数字孪生片”核心传感器材料是

A.氧化锌纳米线

B.石墨烯/聚吡咯复合纤维

C.硅基MEMS压力芯片

D.钙钛矿量子点

答案：B

解析：石墨烯/聚吡咯复合纤维在pH1-8内电阻变化线性可达R2=0.998，且可编织入药片包衣，实现胃内实时阻抗映射，配合NFC回传。

5.关于mRNA“自扩增”疫苗（saRNA）的以下说法，错误的是

A.编码nsP1-4复制酶

B.剂量可低于传统mRNA疫苗10倍

C.2025年流感saRNA疫苗Ⅲ期试验采用冻干颗粒剂型

D.其Cap1结构为抗反向帽子类似物（ARCA）

答案：D

解析：2025年CureVac公布的saRNA使用CleanCap?技术生成Cap1，而非ARCA，以减少免疫原性并提高翻译效率。

6.用于PROTAC分子设计的“双光交联”策略中，常用双吖丙啶波长组合为

A.254nm+365nm

B.305nm+405nm

C.365nm+450nm

D.405nm+525nm

答案：B

解析：305nm交联配体-蛋白，405nm交linker-蛋白，实现时空双重捕获，提高三元复合物鉴定通量。

7.2025年首个获批的“细胞外囊泡-药物偶联物”（EDC）所采用的表面修饰化学是

A.巯基-马来酰亚胺

B.叠氮-炔烃SPAAC

C.肟键连接

D.四嗪-反式环辛烯（TCO）

答案：D

解析：TCO/四嗪生物正交反应速率常数高达10?M?1s?1，可在生理条件下5min完成囊泡表面阿霉素负载，载药量提升3.2倍。

8.在AI预测药物-靶点相互作用时，2025年表现最好的几何深度学习模型是

A.GraphSAGE

B.SE(3)-Transformer

C.GAT

D.Molformer

答案：B

解析：SE(3)-Transformer引入等变向量注意力，对蛋白口袋三维几何保持旋转平移不变性，在DUD-E2025版上AUC达0.97，较GraphSAGE提高11%。

9.2025年FDA发布的《人工智能药物制造指南》中，对“连续制造AI模型”再验证周期建议为

A.3个月

B.6个月

C.9个月

D.12个月

答案：B

解析：指南指出，若模型性能指标（RMSE、R2）漂移超过±5%，需在6个月内完成再验证。

10.2025年上市的“光控胰岛素”采用的光敏基团是

A.偶氮苯

B.螺吡喃

C.邻硝基苄醇

D.香豆素-4-基甲基

答案：A

解析：偶氮苯在470nm顺式→反式异构，暴露胰岛素B链N端，使受体亲和力提升18倍，关闭光源后30min恢复基础活性。

11.2025年首个获批的“口服GLP-1纳米晶”粒径控制目标是

A.100-200nm

B.200-300nm

C.300-400nm

D.400-500nm

答案：B