肝的生物化学.pptVIP

（三）水解第30页，共76页，星期日，2025年，2月5日葡糖醛酸、硫酸、乙酰基、谷胱甘肽、甲基、甘氨酸等物质或基团。（四）第二相反应----结合反应第31页，共76页，星期日，2025年，2月5日1.葡萄糖醛酸结合反应最重要和普遍的结合方式。胆红素、类固醇激素、吗啡、苯巴比妥类药物等均可在肝脏与葡萄糖醛酸结合而进行生物转化。临床上，用葡萄糖醛酸类制剂(如肝泰乐)治疗肝病，其原理即增强肝脏的生物转化功能。第32页，共76页，星期日，2025年，2月5日2NAD+2NADH+2H+UDPG脱氢酶尿苷二磷酸葡糖醛酸(UDPGA)第33页，共76页，星期日，2025年，2月5日葡糖醛酸结合反应第34页，共76页，星期日，2025年，2月5日2.硫酸结合3′-磷酸腺苷-5′-磷酸硫酸(PAPS)为活性硫酸供体雌酮＋PAPS+PAP雌酮硫酸酯类固醇、酚或芳香族胺类硫酸酯第35页，共76页，星期日，2025年，2月5日3.乙酰基化乙酰CoA作乙酰基供体第36页，共76页，星期日，2025年，2月5日4.谷胱甘肽结合第37页，共76页，星期日，2025年，2月5日５.甲基化甲基供体：S-腺苷甲硫氨酸(SAM)肝细胞液及微粒体中具有多种转甲基酶，含有羟基、巯基或氨基的化合物可进行甲基化反应。第38页，共76页，星期日，2025年，2月5日6.甘氨酸结合第39页，共76页，星期日，2025年，2月5日生物转化特点连续性:多样性:解毒与致毒的双重性:第40页，共76页，星期日，2025年，2月5日三、影响因素婴儿、老年人用药1.年龄、性别、营养、疾病第41页，共76页，星期日，2025年，2月5日三、影响因素2.遗传因素药物代谢酶的多态性，决定了患者对药物有利、有害、甚至是致命的反应细胞色素氧化酶P450(CYP)基因显示出多态性。抗凝血药华法林在体内经CYP2C9代谢。携带有3型或31/3型的日本人,血浆清除率相比31型纯合子的人分别减少了90%和60%。第42页，共76页，星期日，2025年，2月5日2010.5.26新快报第43页，共76页，星期日，2025年，2月5日三、影响因素3.其它物质或药物的影响药物生物转化酶活性降低活性增高长期服用苯巴比妥，诱导加单氧酶系的合成，对苯巴比妥类耐药性苯巴比妥，使非那西汀（抗感冒药）羟化为毒性更大的对氨酚，后者可使血红蛋白变为高铁血红蛋白。-----苯巴比妥和非那西汀合用副反应增加。第44页，共76页，星期日，2025年，2月5日复方甲氧那明（氨茶碱）罗红霉素：与茶碱合用，可增加血清茶碱浓度。可以使复方甲氧那明中的茶碱在血中的浓度升高3倍到10倍，使血中茶碱清除率下降25％，这样就增加了茶碱的毒性，导致服用者茶碱中毒。第45页，共76页，星期日，2025年，2月5日蛇胆酒的变色第46页，共76页，星期日，2025年，2月5日第三节

胆汁与胆汁酸的代谢MetabolismofBileandBileAcids第47页，共76页，星期日，2025年，2月5日胆道系统肝胆汁胆囊胆汁(肝细胞分泌)(肝胆汁经胆囊浓缩)胆汁酸盐(含量最高)胆固醇胆色素多种酶类等胆汁酸(bileacids)：胆汁中胆烷酸的总称。胆盐(bilesalts)：钠盐或钾盐第48页，共76页，星期日，2025年，2月5日游离胆汁酸例：胆酸COOH例：鹅脱氧胆酸第49页，共76页，星期日，2025年，2月5日结合胆汁酸CONHCH2CH2SO3H例：牛磺胆酸例：甘氨胆酸CONHCH2COOH第50页，共76页，星期日，2025年，2月5日7α-羟基脱氧胆酸脱氧胆酸初级胆汁酸次级胆汁酸初级胆汁酸：肝细胞次级胆汁酸：肠道。第51页，共76页，星期日，2025年，2月5日7α-羟基脱氧鹅脱氧胆酸石胆酸次级胆汁酸初级胆汁酸第52页，共76页，星期日，2025年，2月5日疏水侧亲水侧胆汁酸功能（一）促进脂类消化与吸收—乳化剂肝硬化恶心第53页，共76页，星期日，2025年，2月5日胆汁酸盐---卵磷脂，使胆固醇形成可溶性微团，不易结晶沉淀胆汁酸盐、卵磷脂、胆固醇之间的合适比例（二）维持胆固醇的溶解状态，抑制析出胆汁成分的析出、沉淀、成核及积聚增长---胆结石第54页，共