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2025年药物质量研究原始数据审核实操真题及答案

考试时间：______分钟总分：______分姓名：______

一、

假设你是一名药物质量研究实验室的QA审核员。请审核以下来自某原料药合成批次的生产记录（仅记录片段）：

“批号：Y原料药名称：对乙酰氨基酚

操作人：张三

日期：2025-01-15

操作步骤：根据工艺规程WP-001.2进行合成。主要步骤包括：A.缩合反应：在50L反应釜中，加入苯酚50.0kg（纯度99.0%，批号BX2548），冰醋酸100.0L，搅拌下缓慢滴加乙酰氯25.0kg（纯度97.0%，批号AC1234），滴加过程约4小时，温度控制在15-25℃。B.中和与萃取：反应结束后，自然冷却至室温，加入30%NaOH溶液中和至pH7-8，分层，有机层用200.0L水洗涤两次。C.干燥：合并有机层，无水硫酸钠干燥过夜。D.过滤与结晶：过滤，滤液冷却至5-10℃，静置24小时，析出固体。E.过滤与干燥：抽滤，用少量冷乙酸洗涤固体，真空干燥至恒重。

实际记录：

A.苯酚：称量49.8kg，记录纯度合格。

B.乙酰氯：记录滴加时间为4.5小时，最高温度达到28℃，超出规程规定的25℃。记录未说明原因。

C.中和：加入NaOH溶液约150.0L，用pH试纸测试，记录最终pH为7.5。

D.干燥：记录使用无水硫酸钠20.0kg。

E.结晶：冷却过程记录有少量浑浊，但未说明原因。

F.过滤：记录滤液体积约为80.0L。

G.最终产品：称得干燥产品12.5kg，计算得率50.0%(理论得率约60%)。操作人记录‘得率偏低，可能原因：反应不完全’。未记录查阅了相关文献或重复实验计划。”

请指出以上记录中存在的审核问题，并说明理由。

二、

你正在审核一份《高效液相色谱法（HPLC）测定对乙酰氨基酚片剂含量均匀度》的原始数据报告。报告显示：抽取的10片样品中，有2片含量低于标示量（100mg/片）的90%（即90mg/片），1片高于标示量的110%（即110mg/片）。分析方法验证已完成，并在报告有效期内。原始记录为电子数据表（EDD），包含每片样品的进样峰面积、按外标法计算的含量和批内相对标准偏差（RSD）。记录显示所有样品的峰面积均清晰可辨，无干扰，积分时间、进样量等参数稳定。问题样品的原始图谱（报告内附有关键峰的截图）显示峰形良好，基线平稳。

请根据这些信息，提出你对此次含量均匀度检查结果审核的意见和建议。

三、

在审核一份稳定性研究数据的原始记录时，发现如下记录：

样品编号：S0,S1,S2,S3(初始样品和0,1,3,6个月样品)

考察项目：外观、溶解度、含量

记录方式：

外观：S0记录“白色片剂，有光泽”；S3记录“白色片剂，有轻微划痕，光泽变差”。

溶解度：仅记录“符合要求”或“不符合要求”，无具体温度、时间、溶剂体积等条件的描述。

含量：使用同一台HPLC仪器（型号ABC-123），同一根色谱柱（编号C-0501），同一套流动相，进行所有时间点的含量测定。记录显示S3含量为98.5%(RSD=0.8%)，低于初始值100.0%。记录本上有操作员签名和日期，但无QC审核员签名。

请指出该稳定性研究原始记录中存在的潜在问题。

四、

你收到一份关于某分析方法（紫外分光光度法测定注射液中药物浓度）的复核任务。原始数据记录显示，使用供试品溶液直接进行标定，得到平均回收率为101.2%(RSD=1.5%,n=6)。同时记录了使用已知浓度标准品配制的标准曲线（线性范围为10-50μg/mL，R2=0.9999），标准曲线在标定浓度点（如20μg/mL）的相对标准偏差（rsd）为0.5%。原始记录本中记录了每次进样的峰高，并有操作员签名和日期。

请从方法验证和数据审核的角度，评价这份原始数据记录的充分性和准确性。

五、

假设你在审核一份生物等效性研究（BEstudy）中受试制剂（T）和参比制剂（R）的质量样品（Q）的HPLC含量测定原始记录时，发现以下情况：

*质量样品的制备和测定过程均严格按照方案执行。

*原始记录显示，T的质量样品在低、中、高三个剂量组的含量测定结果分别为：98.0%,101.5%,99.8%(相对于标示量)；R的质量样品结果分别为：100.2%,99.0%,102.1%(相对于标示量)。

*原始记录中包含低、中、高剂量组各自的质量样品测定图谱（关键峰截图），显示峰形良好，无干扰。

*原始记录本上有分析操作员、复核员（实验室负责人）的签名和日期。

*方案中规定质量样品需在BE试验结束后一个月内完成分析。

请描述在审核这些原始记录时应关注的关键点，