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《生物无机化学》思考题试卷及答案

考试时间：______分钟总分：______分姓名：______

一、

简述铁离子在血红蛋白和肌红蛋白中承担相似功能（氧的运输和储存）但在配位环境、蛋白质结构和功能调控方面存在的关键差异。

二、

以超氧化物歧化酶（SOD）为例，详细阐述其活性中心金属离子（通常是Cu和Zn或Fe和Zn）如何协同作用，催化超氧阴离子的歧化反应，并说明这种金属协同机制的重要性。

三、

解释细胞如何通过调节铁的吸收、转运和储存来维持铁稳态？请描述铁的吸收过程、铁调素（Ferritin）在储存中的作用，以及细胞如何感知和响应细胞内铁水平的变化（例如，通过铁调素表达的调节）。

四、

讨论锌指蛋白的结构特征与其功能的关系。为什么锌离子对于维持锌指蛋白的结构稳定和DNA结合活性至关重要？

五、

以镉（Cd）为例，说明其作为有毒重金属的毒性机制。镉为何能引起严重的生物学效应？生物体有哪些主要的解毒或清除镉的机制？

六、

简述铜蓝蛋白（Ceruloplasmin）的生理功能。为什么铜蓝蛋白的缺乏会导致威尔逊病（肝豆状核变性）？

七、

比较钙离子（Ca2?）和镁离子（Mg2?）作为细胞内重要第二信使和酶辅因子在功能上的异同。它们在信号传导通路和生物大分子催化中扮演着不同的角色，请分别说明。

八、

设想一种利用金属离子特性来设计癌症诊断或治疗的策略。请提出你的具体想法，包括所选择的金属离子、其特性、作用靶点或机制，以及该策略的潜在优势。

试卷答案

一、

铁离子在血红蛋白和肌红蛋白中均负责氧的结合和释放，但存在关键差异：1）配位环境：血红蛋白中亚铁离子（Fe2?）位于含铁卟啉的辅基中，与四个氮原子和配位水/氧分子配位，具有变构效应；肌红蛋白中亚铁离子也位于含铁卟啉中，但通常只与三个氮原子和一个水分子（或去氧状态）配位，无变构效应。2）蛋白质结构：血红蛋白是四聚体，包含两个α亚基和两个β亚基，结构复杂，可变构；肌红蛋白是单体，结构简单，无变构能力。3）功能调控：血红蛋白的氧亲和力受肌肉收缩、pH、2,3-BPG等因素调节，适应组织氧需求；肌红蛋白氧亲和力高且相对恒定，负责肌肉中氧的储存和快速释放。

二、

超氧化物歧化酶（SOD）催化超氧阴离子（O???）歧化为氧气（O?）和过氧化氢（H?O?）：2O???+2H?→H?O?+O?。在Cu/Zn-SOD中，活性中心含一个铜离子（Cu(II)）和一个锌离子（Zn(II))。Cu(II)首先被超氧阴离子还原为Cu(I)，该过程伴随着质子释放；随后，Cu(I)氧化O???生成O?并恢复为Cu(II)，同时质子被消耗。Zn(II)主要提供配位环境，稳定活性位点构象，并辅助质子转移。Cu和Zn的协同作用提高了反应效率，且这种机制确保了反应中间体（如Cu(I)）和产物（H?O?）不会过度积累造成毒性。

三、

细胞通过精密机制维持铁稳态：1）吸收：主要在小肠进行，铁通过转铁蛋白（Transferrin,Tf）受体介导的途径被吸收。铁首先与转铁蛋白结合，然后转运蛋白（如DMT1）将铁释放到细胞内。2）转运：细胞内铁主要以Fe2?形式转运，通过铁输出蛋白（如FPN1）从细胞质转移到内质网，在内质网中与转铁蛋白结合形成铁-转铁蛋白复合物，输出胞外。3）储存：细胞质中的铁被储存在铁调素（Ferritin）中，铁调素是一种由20个亚基组成的球状蛋白，每个亚基可结合约4个铁原子，形成惰性的铁储存库。4）调节：细胞通过感知细胞内铁水平（如通过铁传感器如铁调素、转铁蛋白受体等）来调节铁调素基因的表达和铁的吸收。低铁时，铁调素表达增加，促进铁吸收和储存；高铁时，铁调素表达受抑制，减少铁吸收。

四、

锌指蛋白通过锌离子（Zn2?）来稳定其特有的α-螺旋结构（锌指结构），该结构使其能够识别并结合DNA或RNA序列。锌离子与位于锌指结构中的两个半胱氨酸（Cys）和两个组氨酸（His）残基配位形成四面体配位模式。这种配位不仅稳定了α-螺旋的扭曲构象，使其能够插入DNA/RNA双螺旋中，而且锌指结构中的多个锌离子通过蛋白质链内的锌指单元串联起来，形成有序的锌簇，进一步增强了整个蛋白质结构域的稳定性和刚性，确保了锌指蛋白与靶序列结合的特异性和稳定性。

五、

镉（Cd）作为有毒重金属，其毒性机制主要源于其能取代和干扰多种必需金属离子的正常生理功能，并诱导活性氧（ROS）的产生：1）金属竞争：Cd2?的化学性质与钙（Ca2?）、锌（Zn2?）、铜（Cu2?）、汞（Hg2?）等金属相似，能取代这些金属在酶活性中心或结构蛋白中的位置，导致酶失活或蛋白质功能异常。例如，Cd2?取代Ca2?干扰钙调蛋白介导的信号通路，取代Zn2?影响含锌酶活性。2）ROS产生：Cd2?能诱导细胞内产生过多的ROS，攻击细胞膜、蛋白