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基于体素分析的DTI技术：解锁冻结步态帕金森病脑部改变的影像学密码

一、引言

1.1研究背景与意义

帕金森病（Parkinson’sdisease，PD）作为一种常见于中老年人的慢性进展性神经系统变性疾病，其本身虽并非致死性疾病，但致残率却居高不下。患病5年，致残率可达25%，而患病10-15年，致残率更是飙升至85%。PD患者不仅会出现运动症状，如静止性震颤、肌肉僵直、运动迟缓以及姿势平衡障碍等，还会伴随一系列非运动症状，像自主神经功能障碍、精神障碍、睡眠障碍以及感觉障碍等。在众多运动症状中，冻结步态（FreezingofGait，FOG）是PD患者临床表现中常见且最具致残性的病理步态，多发生于疾病的中晚期。据相关研究表明，FOG在PD早期的发病率约为10%，而在晚期发病率高达90%以上。

冻结步态主要表现为患者在企图行走时或前进过程中，步伐短暂、突然地中止或明显减少，运动出现短暂性阻滞。患者起始犹豫，不能行走或行走时感觉自己的脚像“粘”在地板上或被地板吸住，抬脚、迈步困难，一般持续数秒钟，偶尔也可长达30秒。这种步态异常常呈非对称性，单侧下肢偶发起始，随着病情进展，发作越发频繁并极易导致跌倒。跌倒不仅会使患者遭受外伤，如骨折、软组织损伤等，还会引发患者的恐惧心理，导致抑郁情绪的产生，严重影响患者的生活质量和社会功能，使其日常生活活动能力受限，如无法独立行走、上下楼梯、外出购物等，也给家庭和社会带来沉重的负担。

目前，虽然对PD的研究取得了一定进展，但FOG的发病机制尚未完全明确，这给临床诊断和治疗带来了极大的挑战。扩散张量成像（DiffusionTensorImaging，DTI）作为一种能在三维空间内定量分析活体组织内水分子自由扩散速率和方向的先进技术，为研究PD患者脑白质纤维结构完整性改变提供了有力工具。基于体素分析的DTI（VoxelBasedAnalysisofDTI），即VBA-DTI，可以不依赖操作者从全脑角度客观分析局部脑白质的改变，能够更全面、准确地揭示PD患者脑部微观结构的变化。通过VBA-DTI技术研究冻结步态帕金森病患者的脑部改变，有助于深入了解FOG的发病机制，为早期诊断和治疗提供更有价值的影像学依据，从而提高患者的生活质量，减轻家庭和社会的负担，具有重要的临床意义和应用价值。

1.2国内外研究现状

在国外，针对冻结步态帕金森病的研究开展较早且较为深入。Fling等首次采用DTI对PD-FOG患者运动路径结构连接性进行研究，发现从脚桥核（pedunculopontinenucleus，PPN）到小脑运动区、丘脑以及额叶和前额叶皮质的许多区域连结性降低，为解释步态发生的网络连接机制提供了重要依据。Youn等通过DTI研究提出，在PD-FOG患者中与PPN相关的皮质下结构（例如基底节、丘脑和小脑）的平均扩散率（MeanDiffusivity，MD）改变，对PPN的感兴趣区分析显示PD-FOG患者的双侧PPN部分各向异性（FractionalAnisotropy，FA）降低，MD增加，表明PPN微结构发生改变以及与皮质下结构的连接性降低，进一步证明了PPN在控制步态中的关键作用，且这些白质改变与FOG的严重程度有关。此外，一些研究还利用DTI技术探讨了PD-FOG患者脑白质纤维束的改变与认知功能、平衡功能等的关系。

在国内，相关研究也在逐步开展。蒋思明等对16例PD伴冻结步态（PDFOG+）患者、17例PD不伴冻结步态（PDFOG-）患者及17名正常对照者进行静息态功能MRI（rs-fMRI）扫描和DTI检查，发现与正常对照组及PDFOG-组相比，PDFOG+组与PPN功能连接异常的脑区主要分布在皮质-脑桥核-小脑通路以及视觉相关颞叶皮质；与正常对照组相比，PDFOG+组存在明显的脑白质结构异常改变，包括连接两侧大脑半球的胼胝体、连接皮质-皮质间的白质纤维束、连接皮质-皮质下结构的白质纤维束以及连接丘脑的白质纤维束。这些研究为深入了解PD-FOG的发病机制提供了重要线索。

然而，当前研究仍存在一些不足之处。一方面，大多数研究样本量相对较小，可能导致研究结果的可靠性和普遍性受到一定影响。另一方面，对于DTI各参数与FOG临床特征之间的具体关系，尚未形成统一的结论，不同研究之间存在一定差异。此外，目前的研究主要集中在特定脑区或神经环路与FOG的关系，缺乏对全脑白质微观结构改变的系统性分析。因此，本研究旨在通过扩大样本量，运用基