四环素类抗生素精选.pptxVIP

四环素类抗生素;一概述(ɡàishù);发现(fāxiàn);1953年发现将Chlotetracycline脱去氯原子，可得到四环素

随后发现用在不含氯的培养基中生长的链霉菌菌株发酵(fājiào)可生产Tetracycline;由放线菌产生的一类广谱(ɡuǎnɡpǔ)抗生素，包括金霉素（I）、土霉素（II）、四环素（III）及半合成的抗生素

均是氢化并四苯的衍生物，具有共同的菲烷（母核）。;（I）R=C1，R’=H，加氯（金霉素）

（II）R=H，R’=OH，加氧（土霉素）

（III）R=R’=H(四环素);有相似的抗菌谱

理化性质相近,均为黄色的结晶性粉末，味苦。在水中溶解度小。

分子中含酚羟基(qiǎngjī)和烯醇型羟基(qiǎngjī)，显弱酸性；同时含有二甲胺基显弱碱性，故为两性化合物；能溶于碱或酸液中。;四环素片：其盐酸盐为黄色结晶性粉末；无臭，味苦；有引湿性；遇光色渐变深，在碱性溶液中易破坏(pòhuài)失效。在水中溶解，在乙醇中略溶，在氯仿或乙醚中不溶。是广谱抑菌剂，高浓度时具杀菌作用。;天然四环素：

抗菌谱广，可口服应用，方便。但由于细菌对

四环素类耐药现象严重，对大多数常见致病菌

所致感染疗效明显降低，

金霉素现仅限于外用

土霉素已基本不用

四环素用于某些感染性疾病;抗菌作用(zuòyòng)

1.抗菌谱广

（1）对G+菌作用(zuòyòng)不及青霉素和头孢菌素

（2）对G-菌作用(zuòyòng)不及氨基糖苷类和氯霉素

（3）对支原体、衣原体、立克次体、某些螺旋

体作用(zuòyòng)强。

（5）对结核杆菌、绿脓杆菌、病毒、真菌无效;临床常用的有：

四环素、土霉素、

金霉素、多西环素等。

按其抗菌活性大小顺序(shùnxù)依次为：

1、米诺环素、2、多西环素、

3、美他环素、4、金霉素、

5、四环素、6、土霉素。;作用(zuòyòng)机制：四环类抗生素可与微生物核糖核蛋白30S亚基接合，通过抑制氨基酰-tRNA与起始复合物中核蛋白体的结合，阻断蛋白质合成时肽链的延长。(与核蛋白体30s亚基结合而抑制细菌蛋白质的合成.引起细菌细胞膜通透性增加)

四环类早期主要用于治疗耐青霉素??引起的感染。本类抗生素属广谱抗生素，对G＋和G－及立克次氏体和大病毒有抑制作用(zuòyòng)。;四体感染(gǎnrǎn)（多为首选）

;主要(zhǔyào)优点是：抗菌谱广、吸收好、副作用小、价格低廉、不引起过敏反应。但可能引起严重的胃肠道反应和呕吐等。土霉素治“猪瘟”及“猪喘气症”的疗效远比四环素为好。从土霉素又可合成强力霉素和甲烯土霉素。由去甲基金霉素合成二甲胺四环素最经济方便。二甲胺四环素目前是四环类中评价最好的一种药。

;四环素牙;第十六页，共59页。;金霉素(氯四环素):

副作用大

目前只外用，用于治疗麦粒肿(偷针眼)、结膜炎、沙眼(shāyǎn)

饲料添加剂(兽用四环素类药物）;应用(yìngyòng)注意事项;1.四环类抗生素及其理化学性质(huàxuéxìngzhì);一结构(jiégòu)和物理性质;3、溶解度：4＞PH＞8时，可得高浓度水溶液，过剩的酸能防止水解。pH=4.5-7.2则难溶于水。

4、稳定性：固体(gùtǐ)相当稳定，可存放5年以上，效价无明显下跌；溶液除DCTC（去甲基金霉素）外均不稳定；对氧化剂包括空气中的O2都不稳定，碱性时特别易氧化，颜色变深。

5、旋光性

;;2差向化合物

在pH2-6条件下，C-4二甲胺基很易发生可逆反应的差向异构化，生成差向异构体（4-Epitetracycline）。

3某些阴离子如磷酸根、枸椽酸根、醋酸根离子的存在，可加速这种异构化反应的进行。4位差向异构化产物在酸性(suānxìnɡ)条件也还会进一步脱水生成脱水差向异构化产物。;

;第二十五页，共59页。;碱性条件下（C环上反应）

在碱性条件下，由于OH-的作用，C-6上的羟基形成(xíngchéng)氧负离子，向C-11发生分子内亲核进攻，经电子转移，C环破裂，生成无活性的具有内酯结构的异构体(isotetracycline)。;与金属离子的反应（B,C环上反应）

四环素类抗生素药物分子中含有许多(xǔduō)羟基、烯醇羟基及羰基，在近中性条件下能与多种金属离子形成不溶性螯合物。与钙或镁离子形成不溶性的钙盐或镁