调脂与抗动脉粥样硬化药.pptVIP

【体内过程】普伐他汀：吸收迅速。具有显著的肝脏首过清除。能选择性抑制肝脏Ch合成，疗效稳定安全辛伐他汀：吸收好，首过消除。t1/2长达15.6h，不良反应：肌病，横纹肌溶解症洛伐他汀：吸收30%，95%血浆蛋白结合，经P450代谢。主要分布于肝脏，83%经由胆汁排出【临床应用】原发性及杂合子家族性高胆固醇血症；胆固醇增高为主的混合性一线治疗药，一二级预防延缓/阻断斑块进展甚至逆转第30页，共48页，星期日，2025年，2月5日【不良反应】洛伐他汀：少而轻，偶见胃肠道反应，肌病，极少数横纹肌溶解症。无症状性转氨酶升高。辛伐他汀与洛伐他汀类似，肌病发生率更高。普伐他汀：能选择性抑制肝脏Ch合成，疗效稳定安全【药物相互作用】洛伐他汀与胆汁酸螯合剂联用：增强降低TC和LDL-C疗效与吉非贝齐或烟酸类药联用增加TG降幅，也增加肌病率（0.1%到2%和5%）与环孢霉素及大环内酯类抗生素联用，肌病率增加影响香豆素抗凝药疗效第31页，共48页，星期日，2025年，2月5日二、胆汁酸螯合剂代表药物：考来烯胺（cholestyramine，消胆胺）

考来替泊（colestipol，降胆宁）第32页，共48页，星期日，2025年，2月5日Ac-CoAHMG-CoAMVAHMG-CoA还原酶胆固醇7α羟化酶胆汁酸门静脉经胆道胆汁酸树脂类＋螯合剂×活性药理作用

阴离子交换树脂，吸附肠胆酸，阻断肝肠循环和反复利用，Ch分解为胆酸↑，LDLR反馈性↑Ch↓TC↓、LDL-C↓。LDLR第33页，共48页，星期日，2025年，2月5日【临床应用】主要用于TC和LDL-C升高为主的单纯高胆固醇血症.【不良反应】较多，胃肠反应，影响脂质、维生素和药物的吸收。【相互作用】与其他降脂类药物联用，提高疗效或综合调脂考来烯胺-普罗布考增效，不良反应减轻与HMG-CoA抑制剂,治疗严重高胆固醇血症与纤维酸类药合用，提高混合性高脂血症疗效第34页，共48页，星期日，2025年，2月5日调脂与抗动脉粥样硬化药第1页，共48页，星期日，2025年，2月5日动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）动脉粥样硬化可诱发心绞痛、心肌梗塞、脑梗塞甚至是猝死。第2页，共48页，星期日，2025年，2月5日心脑血管疾病死亡率排行第一，而AS是其主要病理学基础。预防心脑血管病先防动脉粥样硬化中老年人常见病40-49岁AS的检出率为58.36%,并随年龄而增加。抗动脉粥样硬化的意义第3页，共48页，星期日，2025年，2月5日第4页，共48页，星期日，2025年，2月5日第5页，共48页，星期日，2025年，2月5日第6页，共48页，星期日，2025年，2月5日动脉粥样硬化历程：多阶段发展第7页，共48页，星期日，2025年，2月5日高血脂、高血压、吸烟、高血糖等内皮损伤Pt聚集、血栓形成血浆成分通透性增加单核细胞、淋巴细胞激活平滑肌细胞移行增生淋巴循环泡沫细胞脂蛋白变性HDL异常纤维肌性内膜增生脂质粥样硬化灶动脉狭窄、阻塞、痉挛冠心病、脑梗死【AS的发病机制】调血脂药和抗动脉粥样硬化药第8页，共48页，星期日，2025年，2月5日调血脂药HMG-CoA：他汀类药苯氧芳酸类：贝特类药胆汁酸螯合剂类：考来烯胺，考来替泊烟酸类：烟酸，阿昔莫司，烟酸肌醇脂抗氧化剂普罗布考，维生素E多烯脂肪酸亚油酸，多烯康调脂，保护内皮，抗炎,抗血栓，等黏多糖和多糖类：肝素，酸性糖脂调血脂药和抗动脉粥样硬化药第9页，共48页，星期日，2025年，2月5日一、构成身体的脂质基本结构亲水性主要生理功能脂肪磷脂胆固醇疏水头部亲水尾部疏水亲水部分和疏水部分储能、维持体温恒定、构成生物膜的主要成分动物细胞膜的重要成分、合成部分激素和维生素的原料R3H2C第10页，共48页，星期日，2025年，2月5日血脂血脂：以胆固醇酯（CE）和甘油三酯（TG）为核心，外包胆固醇（Ch）和磷脂（PL）构成球形颗粒。甘油三酯第11页，共48页，星期日，2025年，2月5日第12页，共48页，星期日，2025年，2月5日种类功能乳糜微粒极低密度脂蛋白低密度脂蛋白高密度脂蛋白转运外源性甘油三酯转运内源性甘油三酯携带胆固醇运送到全身组织吸收外周组织中多余胆