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麻黄—杏仁药对配伍的化学物质基础与体内代谢响应研究

一、引言

1.1研究背景

中药配伍是中医用药的主要形式，药对作为中药配伍的基本单元，是由两味药物组成的相对固定的配伍组合，是连接单味中药与复方的桥梁，也是构成方剂的核心要素。药对的应用可追溯至《黄帝内经》，如“半夏秫米汤”中半夏与秫米的配伍，用于治疗失眠。《伤寒杂病论》更是将药对的应用发挥到极致，如麻黄与桂枝、芍药与甘草等经典药对，广泛应用于各类病症的治疗。麻黄-杏仁药对作为临床常用药对，其配伍历史悠久，应用广泛。麻黄，味辛、微苦，性温，归肺、膀胱经，具有发汗解表、宣肺平喘、利水消肿等功效。杏仁，味苦，性微温，有小毒，归肺、大肠经，能止咳平喘、润肠通便。二者配伍，一宣一降，共奏宣肺平喘、止咳祛痰之效，常用于治疗感冒、哮喘、咳嗽等呼吸系统疾病。在经典方剂麻黄汤中，麻黄与杏仁配伍，麻黄辛温，开腠理，透毛窍，发汗解表，宣肺平喘；杏仁苦温，降肺气，止咳平喘，辅助麻黄增强平喘止咳之力，主治外感风寒表实证，恶寒发热，头身疼痛，无汗而喘等症。在麻杏石甘汤里，麻黄与杏仁配伍，麻黄宣肺平喘，杏仁降气止咳，石膏清热泻火，甘草调和诸药，全方具有辛凉宣泄，清肺平喘之功，用于治疗外感风邪，邪热壅肺证，身热不解，咳逆气急，甚则鼻煽，口渴等症。

随着现代科学技术的飞速发展，从化学成分和代谢物角度深入研究麻黄-杏仁药对，对于揭示其作用机制、优化临床用药具有重要意义。通过分析其化学成分，可明确药对发挥药效的物质基础；研究尿液代谢物，能够动态监测药对在体内的代谢过程和对机体代谢的影响，为阐释其作用机制提供新的视角。此外，深入了解麻黄-杏仁药对的化学成分和尿液代谢物，有助于指导临床合理用药，提高治疗效果，减少不良反应的发生。

1.2研究目的与意义

本研究旨在系统、全面地明确麻黄-杏仁药对的主要化学成分、尿液代谢物及其变化规律。通过采用先进的分析技术，如高效液相色谱-质谱联用（HPLC-MS）、核磁共振（NMR）等，对麻黄-杏仁药对的水煎液、提取物以及给药后动物的尿液进行分析，鉴定其中的化学成分和代谢物。同时，通过比较不同配伍比例、不同炮制方法以及不同给药时间下的化学成分和尿液代谢物变化，探讨其变化规律。

本研究具有重要的理论意义和实践价值。从理论层面看，有助于深入揭示麻黄-杏仁药对的作用机制，丰富和完善中药配伍理论。中药配伍理论是中医理论的重要组成部分，但目前对于药对配伍的科学内涵尚未完全阐明。通过研究麻黄-杏仁药对的化学成分和尿液代谢物，能够从分子层面阐释其协同作用的机制，为中药配伍理论的发展提供科学依据。从实践意义而言，本研究结果可为中医临床遣方用药提供科学指导。明确麻黄-杏仁药对的最佳配伍比例和用药剂量，有助于提高临床疗效，减少药物不良反应。此外，为开发基于麻黄-杏仁药对的创新药物提供物质基础和理论支持，推动中药现代化进程。

1.3国内外研究现状

国内外学者对麻黄-杏仁药对的化学成分、代谢物及配伍进行了多方面的研究。在化学成分研究方面，已明确麻黄的主要成分包括麻黄碱、伪麻黄碱、麻黄次碱等生物碱类成分，以及黄酮类、挥发油类等；杏仁的主要成分有苦杏仁苷、苦杏仁酶、脂肪油等。研究发现，麻黄-杏仁药对配伍后，化学成分会发生变化，如麻黄碱和伪麻黄碱的含量可能改变，苦杏仁苷的稳定性也可能受到影响。

在代谢物研究方面，利用代谢组学技术，对麻黄-杏仁药对给药后动物的尿液、血液等生物样品进行分析，发现其可影响机体的能量代谢、脂质代谢、氨基酸代谢等多条代谢通路。有研究通过核磁共振代谢组学技术，发现麻黄-杏仁药对可调节哮喘大鼠尿液中与能量代谢相关的代谢物水平，如琥珀酸、柠檬酸等，从而改善哮喘症状。

在配伍研究方面，探讨了麻黄-杏仁药对不同配伍比例对药效的影响。研究表明，不同配伍比例的麻黄-杏仁药对在平喘、止咳、祛痰等方面的药效存在差异，确定了一定的最佳配伍比例范围。有研究采用均匀设计法，考察不同配伍比例的麻黄-杏仁药对对哮喘模型小鼠的平喘作用，发现当麻黄与杏仁的比例为某一特定值时，平喘效果最佳。

然而，当前研究仍存在一些不足。部分研究仅关注单一化学成分或少数代谢物，缺乏对药对整体化学成分和代谢物谱的系统分析；对麻黄-杏仁药对在体内的代谢过程和代谢途径的研究还不够深入，尤其是在代谢物与药效关系方面的研究有待加强；不同研究之间的实验条件和方法存在差异，导致研究结果的可比性和重复性较差。

本研究的创新点在于采用多组学技术，全面、系统地分析麻黄-杏仁药对的化学成分和尿液代谢物，构建其化学成分-代谢物-药效关系网络，深入揭示其作用机制。同时，通过严格控制实验条件，采用标准化的实验方法，提高研究结果的可靠性和重复性，为麻黄-杏仁药对的