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演讲人：日期:动物细胞增殖

CATALOGUE目录01细胞增殖概述02细胞周期阶段03有丝分裂详解04调控机制05异常增殖与疾病关联06研究方法与技术

01细胞增殖概述

基本定义与生物学意义细胞增殖的定义细胞增殖是指细胞通过分裂产生子代细胞的过程，包括DNA复制、染色体分离和胞质分裂等关键步骤，是生物体生长、发育和组织修复的基础机制。01维持组织稳态通过增殖补充衰老或损伤的细胞，例如皮肤表皮细胞和肠道上皮细胞的持续更新，确保器官功能稳定。支持生长发育胚胎期和幼体期的快速增殖驱动组织器官形成，如神经细胞增殖构建大脑结构，骨骼细胞增殖促进体型增长。病理与调控意义增殖异常可能导致癌症或发育缺陷，研究其分子机制对疾病治疗（如靶向肿瘤细胞周期）具有重要价值。020304

核心过程描述经历前期（染色体凝缩）、中期（纺锤体形成）、后期（姐妹染色单体分离）和末期（核膜重建），确保遗传物质均等分配。有丝分裂的精细调控????0104????03??02??如G1/S检查点（评估DNA完整性）和纺锤体组装检查点（监测染色体附着），防止错误增殖导致基因组不稳定。检查点控制包括G1期（细胞生长）、S期（DNA复制）、G2期（准备分裂）和M期（有丝分裂），各阶段受周期蛋白（Cyclins）和激酶（CDKs）严格调控。细胞周期阶段划分动物细胞通过收缩环（肌动蛋白-肌球蛋白纤维）形成分裂沟，最终完成两个子细胞的物理分离。胞质分裂的机制

在动物生理中的作用组织再生与修复生殖与遗传延续免疫系统功能代谢与能量平衡肝脏部分切除后，剩余肝细胞通过增殖恢复原有体积；伤口愈合中成纤维细胞和角质细胞增殖修复损伤。淋巴细胞在抗原刺激下克隆性增殖，产生大量效应细胞和记忆细胞，形成特异性免疫应答。生殖细胞（精原细胞和卵原细胞）通过减数分裂增殖，确保物种遗传信息的稳定传递。脂肪细胞增殖适应能量储存需求，肌肉细胞增殖响应运动负荷增加，维持机体代谢稳态。

02细胞周期阶段

G1期特征与功能细胞生长与代谢活跃G1期是细胞周期中第一个间隙期，细胞体积显著增大，核糖体、线粒体等细胞器大量合成，为后续DNA复制提供物质和能量基础。此阶段细胞代谢率极高，蛋白质合成速率达到周期峰值。损伤修复与分化选择若DNA损伤检测到，p53通路可诱导G1期停滞以启动修复；部分细胞可能退出周期进入G0期（如神经元），或启动分化程序（如肌细胞）。环境信号整合与检查点调控G1期包含限制点（RestrictionPoint），细胞通过整合生长因子、营养状态等外部信号决定是否进入S期。CDK4/6-cyclinD复合物磷酸化Rb蛋白，释放E2F转录因子，激活S期基因表达。

DNA聚合酶以母链为模板，按5→3方向合成子链，形成半保留复制结构。真核细胞基因组含数千个复制起点，ORC（起源识别复合体）结合后募集MCM解旋酶复合物，在S期被CDK2-cyclinE/A激活。S期DNA复制机制半保留复制与复制起点激活PCNA（增殖细胞核抗原）作为滑动夹稳定DNA聚合酶，而3→5外切酶活性（如Polδ的ε亚基）提供校对功能，错误率低于10^-9。端粒区域由端粒酶通过RNA模板延长，避免末端缩短问题。复制叉稳定性与校对机制组蛋白修饰（如H3K27me3）和DNA甲基化模式被复制后，CAF-1（染色质组装因子）协助新生DNA快速包装成核小体，维持表观遗传稳定性。表观遗传信息继承

CDK1与cyclinB在G2期积累，但受Wee1激酶抑制性磷酸化而失活。Cdc25磷酸酶去除抑制性磷酸基团后，CDK1-cyclinB活性爆发式升高，触发纺锤体组装、核膜解体等有丝分裂事件。G2/M期转换关键点CyclinB-CDK1复合物激活ATR/Chk1通路监测未完成复制或损伤的DNA，通过抑制Cdc25阻止CDK1激活，确保基因组完整性。此机制缺陷可导致微核或染色体断裂（如癌症中常见）。DNA损伤检查点控制G2晚期中心体完成复制并分离，γ-微管蛋白环复合物（γ-TuRC）募集微管蛋白形成星体，为后续纺锤体极定向提供结构基础。AuroraA激酶磷酸化TACC3等蛋白调控此过程。中心体成熟与极性建立

03有丝分裂详解

前期染色体凝缩染色质螺旋化启动在G2期向M期转换时，组蛋白H1激酶活性升高，触发染色质开始有序螺旋化，形成光学显微镜下可见的棒状染色体结构。核膜崩解信号核纤层蛋白被磷酸化导致核膜结构解体，此时核仁也逐渐消失，为纺锤体介入染色体排布创造条件。着丝粒区域特化染色体着丝粒区域形成特殊的蛋白质复合体（动粒），为后续纺锤体微管附着提供分子基础，确保染色体精确分离。

中期纺锤体形成微管动态组装中心体作为微管组织中心，辐射出极性微管、动粒微管和星体微管，三类微管共同构成双极纺锤体框架。染色体赤道板排列动粒微管通过动力蛋白介导的拉