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有机小分子催化蒽酮与硝基烯烃不对称Michael加成反应的工艺优化与性能提升研究

一、引言

1.1研究背景与意义

在有机合成化学领域，不对称催化反应一直占据着举足轻重的地位。手性化合物广泛存在于自然界，并且在医药、农药、材料科学等众多领域有着不可或缺的应用。例如，在医药行业，许多药物的活性成分是手性分子，不同的对映体往往具有截然不同的药理活性、代谢途径和毒性。像著名的药物沙利度胺，其R-对映体具有镇静作用，而S-对映体却会导致严重的胎儿畸形。这一惨痛的教训深刻地凸显了手性化合物在医药领域的重要性以及对单一手性化合物的迫切需求。不对称催化反应能够通过使用手性催化剂，以高效且经济的方式实现手性化合物的合成，为获取单一手性化合物提供了关键途径。

Michael加成反应作为有机合成中构建C-C键的重要方法之一，具有原子经济性高、反应条件温和等显著优点，在有机合成中被广泛应用。蒽酮与硝基烯烃的不对称Michael加成反应在有机合成领域具有独特的地位和潜在的应用价值。蒽酮类化合物作为一类重要的有机合成中间体，其结构中含有活泼的亚甲基，能够作为亲核试剂参与多种反应。硝基烯烃则是一类具有高反应活性的亲电试剂，与蒽酮发生Michael加成反应后，能够生成含有硝基和羰基的多功能化合物。这些产物不仅是合成复杂有机分子的重要中间体，还在药物化学、材料科学等领域展现出潜在的应用前景。在药物化学中，这些多功能化合物可以作为先导化合物，通过进一步的结构修饰和优化，开发出具有特定药理活性的新型药物；在材料科学中，它们可以用于制备具有特殊光学、电学性能的功能材料。

1.2国内外研究现状

国内外众多科研团队对蒽酮与硝基烯烃的不对称Michael加成反应展开了深入研究。在催化剂的探索方面，取得了丰富的成果。2007年，Shi等首次报道了有机催化的蒽酮与硝基烯烃的不对称Michael加成反应，采用生物碱衍生物作为催化剂，成功得到了80%-99%ee的对映体选择性，为该领域的研究奠定了重要基础。2010年，He等报道了伯胺硫脲类催化蒽酮与β-硝基苯乙烯的不对称Michael加成反应，该类催化剂具有较好的催化活性，收率可达80%-95%，其中硫脲4a获得了较高的对映选择性，最高可达86%ee。同年，张天一、年文霞和金瑛等设计合成了金鸡纳生物碱及其衍生物作为有机催化剂用于该反应，考察了溶剂、温度及催化剂用量对反应催化性能的影响，结果表明，在5%(摩尔分数)催化剂1b、甲苯为溶剂、0℃反应的最佳条件下，得到了91%-99%的化学产率和最高达95%ee的对映体选择性。2018年，杨志翔等人探讨了双功能轴手性联二萘酚酰胺有机小分子催化蒽酮与硝基烯烃不对称Michael加成反应，发现在35℃条件下，CH?Cl?中，0.050mmol(x=10%)的催化剂存在下，反应20h，能获得较好的产率(79%-88%)和较高的对映选择性(最高85%ee)。

尽管取得了上述成果，但当前研究仍存在一些不足和有待优化的方向。部分催化剂的合成步骤较为繁琐，成本较高，限制了其大规模应用；一些反应条件较为苛刻，对反应设备和操作要求较高，不利于工业化生产；此外，反应的产率和对映选择性还有进一步提升的空间，底物的拓展范围也相对有限，需要探索更多类型的底物参与反应，以丰富反应的多样性和实用性。

1.3研究目标与内容

本研究旨在深入优化有机小分子催化蒽酮与硝基烯烃的不对称Michael加成反应工艺，通过系统的实验研究和理论分析，提高反应的产率和对映选择性，为该反应的实际应用提供更优化的条件和理论依据。

具体研究内容包括：首先，进行催化剂的筛选工作，对多种不同类型的有机小分子催化剂，如硫脲类、脯氨醇类、金鸡纳生物碱类等进行系统的筛选和评价，深入研究催化剂的结构与催化性能之间的关系，寻找具有高催化活性和对映选择性的催化剂。其次，开展反应条件的优化研究，全面考察反应温度、反应时间、溶剂种类、催化剂用量、底物比例等因素对反应产率和对映选择性的影响，通过单因素实验和正交实验等方法，确定最佳的反应条件组合。最后，进行底物拓展研究，尝试使用不同取代基的蒽酮和硝基烯烃作为底物，探究底物结构对反应活性和选择性的影响规律，进一步丰富反应的底物类型，拓宽该反应的应用范围。

二、实验部分

2.1实验仪器与试剂

本实验中使用的仪器涵盖了多个类别，以满足对反应过程监测、产物分析以及物质制备等多方面的需求。其中，BrukerAvance-500型核磁共振谱仪由德国Bruker公司生产，该仪器以CDCl?为溶剂，TMS为基准物质，能够精准地测定化合物的核磁共振氢谱（1H