86个罕见病病种诊疗指南（十六）：先天性胆道闭锁.pptxVIP

86个罕见病病种诊疗指南：

先天性胆道闭锁汇报人：公众号医路文献学习

目录01.概述02.病因及流行病学03.临床分型04.临床表现05.诊断与鉴别诊断06.治疗

概述PART01

概述先天性胆道闭锁（CBA）是婴儿时期常见的严重肝胆系统疾病之一，以肝内、外胆管进行性炎症和纤维化为特征，早期表现为新生儿胆汁淤积症，晚期会出现胆汁性肝硬化、门静脉高压、肝衰竭。该病在1813年首次报道，随着对肝门区解剖学的广泛深入研究，直到上世纪50年代，日本学者MorioKasai发明了肝门空肠吻合术（又称Kasai手术），胆道闭锁的预后才得到改善。如果没有及时进行Kasai手术，胆道闭锁患儿很少能够靠自体肝存活超过1岁。

病因和流行病学PART02

病因和流行病学先天性胆道闭锁的病因迄今尚不明确，可能有多种因素参与了胆道闭锁的发生，如基因变异、病毒感染、免疫损伤等。

先天性胆道闭锁的发病率具有种族和地区差异。非白种人胆道闭锁发病率是白种人的2倍，亚洲发病率高于欧美。据统计，英国的发病率为0.6/10000，北美为1/10000，日本为1.04/10000，中国台湾地区的发病率为1.78/10000，中国上海的发病率约为1.09/10000。

临床分型PART03

临床分型根据是否合并肝外先天异常，先天性胆道闭锁可分为综合征型胆道闭锁，或单纯的胆道闭锁。综合征型胆道闭锁相关的先天性异常包括偏侧畸形（尤其胆道闭锁脾脏畸形综合征），也可能与其他异常（泌尿生殖系统、肠道等）有关，在西方报道占全部胆道闭锁的10%～20%，而在我国综合征型的胆道闭锁罕见。

临床分型1.Kasai分型：按照肝外胆管闭锁的解剖部位不同，可分为3型：Ⅰ型，胆总管闭锁；Ⅱ型，肝总管闭锁；Ⅲ型，肝门部肝管闭锁，占90%以上。

2.Davenport分型：特发性/孤立型，巨细胞病毒相关型（IgM）、囊肿型、综合征型（合并多脾及内脏转位)。3.Ohi分型：按照Kasai标准分为Ⅰ型、Ⅱ型和Ⅲ型；Ⅲ型闭锁远端胆管形态分为通畅型、纤维条索型、发育不良型、混合型；近端胆管形态分为扩张型、发育不全型、胆湖型、纤维条索型、纤维斑块型及发育不良型。

临床表现PART04

临床表现先天性胆道闭锁婴儿往往表现为黄疸持续不退，或在生理性黄疸消退后再次出现皮肤、巩膜黄染，伴小便颜色加深，甚至呈浓茶色；大便颜色变浅，甚至可呈白陶土色。在发病初期的2个月内，婴儿的营养、身高和体重往往如常。随着病程的进展，逐渐出现营养不良、发育迟缓、腹部膨隆、腹壁静脉曲张、肝脾肿大、腹水等，最终导致肝衰竭。

诊断与鉴别诊断PART05

一、诊断先天性胆道闭锁的早期筛查至关重要，比较简单易行的筛查办法是通过新生儿常规行大便比色卡筛查胆道闭锁。目前日本、加拿大等国家和我国台湾地区已广泛开展粪便比色卡筛查，可有效降低胆道闭锁患儿Kasai手术日龄，提高自体肝生存率。此外，也有探索新生儿出生后行足跟血质谱检测胆红素进行初筛，阳性病例在2周后复测血胆红素以筛查胆道闭锁。

一、诊断先天性胆道闭锁其他比较常用的辅助检查方法包括：超声检查：胆囊形态不规则，小胆囊，胆囊不可见、肝门纤维块、进食后胆囊无收缩等对胆道闭锁有提示作用；放射性核素肝胆显像：胆囊或肠道中无放射性核素显影提示胆管梗阻，该方法优点是无创，缺点是假阳性较高；基质金属蛋白酶7（MMP7）检查：是近年新发展的诊断方法，具有较高灵敏度和特异度；肝组织病理检查：胆道闭锁患儿肝组织病理表现为：胆管增生、胆栓形成、胆汁淤积、汇管区炎症细胞浸润、汇管区纤维化及桥接坏死等；腹腔镜或开腹胆道探查术：该方法目前被认为是临床诊断胆道闭锁的“金标准”。

二、鉴别诊断胆道闭锁需要和其他婴儿胆汁淤积性肝病相鉴别，包括：胆管发育不良进行性家族性肝内胆汁淤积症Citrin缺陷病酪氨酸血症Ⅰ型α1-抗胰蛋白酶缺乏症先天性胆汁酸合成障碍其他胆汁淤积性肝病。

治疗PART06

一、手术治疗胆道闭锁最重要的治疗手段是Kasai术。成功的Kasai术可以恢复正常胆汁流，改善肝功能，以期达到长期存活的目的。Kasai手术的日龄和胆道闭锁的预后关系密切。目前多数观点认为手术越早效果越好，生后45天内是Kasai手术的最佳时机，而大于90日龄时Kasai手术效果不佳。然而日龄不是影响手术效果的唯一因素，患儿的基本情况、胆道闭锁的类型、肝脏纤维化的程度都是决定Kasai手术效果的关键因素。

一、手术治疗对于错过最佳手术时机，发展到晚期肝硬化的患者，或虽经Kasai手术，但仍出现肝衰竭或肝功能失代偿者，需考虑进行肝移植。胆道闭锁肝移植的适应证包括：失代偿期肝硬化；肝衰竭；门静脉高压导致的反复消化道出血；