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西那卡塞治疗透析患者继发性甲状旁腺功能亢进
演讲人：
日期:
目录
CONTENTS
01
疾病概述
02
西那卡塞药理机制
03
关键临床研究证据
04
临床用药规范
05
不良反应管理
06
疗效综合评价
01
疾病概述
继发性甲旁亢病理机制
磷代谢异常
透析患者肾功能不全，导致磷排泄减少，血磷升高，刺激甲状旁腺激素分泌增加。
01
钙代谢异常
透析患者血钙降低，刺激甲状旁腺激素分泌增加，同时活性维生素D缺乏导致钙吸收减少。
02
活性维生素D缺乏
透析患者肾功能不全，导致活性维生素D生成减少，引起低钙血症，刺激甲状旁腺激素分泌增加。
03
透析患者临床表现
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透析患者可出现骨痛、骨骼畸形、骨折等骨骼病变。
骨骼病变
透析患者可出现神经系统病变，如失眠、烦躁、抽搐等症状。
神经系统病变
透析患者可出现血管钙化，导致心血管疾病风险增加。
血管钙化
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透析患者可出现消化系统病变，如恶心、呕吐、食欲减退等症状。
消化系统病变
04
实验室诊断标准
甲状旁腺激素（PTH）水平升高
透析患者PTH水平升高是诊断继发性甲旁亢的重要依据。
血钙水平异常
透析患者血钙水平升高或降低均可引起继发性甲旁亢，其中以血钙降低为主。
血磷水平升高
透析患者血磷水平升高是诊断继发性甲旁亢的重要指标之一。
碱性磷酸酶（ALP）水平升高
透析患者ALP水平升高可反映骨骼病变的程度。
02
西那卡塞药理机制
钙敏感受体激动作用
西那卡塞直接作用于甲状旁腺细胞表面的钙敏感受体（CASR），导致受体构象改变，进而激活受体。
激活钙敏感受体
抑制PTH释放
降低血钙水平
钙敏感受体激活后，通过信号转导途径抑制甲状旁腺激素（PTH）的释放，从而降低血钙水平。
通过激活钙敏感受体，西那卡塞可降低血钙水平，从而减轻高钙血症症状。
抑制PTH分泌路径
阻断PTH合成
西那卡塞能够抑制甲状旁腺细胞中PTH的合成过程，减少PTH的分泌。
抑制PTH分泌
西那卡塞通过抑制甲状旁腺细胞内的钙信号转导通路，减少PTH的分泌和释放。
减轻甲状旁腺增生
通过降低PTH的分泌和释放，西那卡塞可减轻甲状旁腺的增生程度，从而改善继发性甲状旁腺功能亢进。
骨代谢调节特性
促进骨形成
骨代谢平衡
抑制骨吸收
西那卡塞能够刺激成骨细胞的活性和增殖，促进骨形成和骨量增加。
通过调节破骨细胞的活性和数量，西那卡塞能够抑制骨吸收过程，减少骨量的丢失。
西那卡塞通过促进骨形成和抑制骨吸收的双重作用，维持骨代谢的平衡状态，从而改善骨质疏松等骨病症状。
03
关键临床研究证据
剂量-效应关系研究
西那卡塞的剂量与甲状旁腺素(PTH)的降低程度具有明显相关性，剂量越高，PTH降低越明显。
剂量依赖性
西那卡塞对PTH的降低作用持续时间较长，且随着治疗时间的延长，PTH水平逐渐降低，疗效逐渐增强。
效应持续时间
有效性分析
在长期透析患者中，西那卡塞能显著降低PTH水平，且疗效持久，可显著改善患者的生活质量。
安全性分析
长期应用西那卡塞治疗透析患者，未发现严重的不良反应，患者耐受性良好。
长期透析患者队列数据
钙磷代谢改善指标
血钙水平
西那卡塞可降低血钙水平，且对血钙的降低作用具有剂量依赖性。
01
血磷水平
西那卡塞可显著降低血磷水平，有助于控制高磷血症。
02
钙磷乘积
西那卡塞能显著降低钙磷乘积，有助于降低异位钙化的风险。
03
04
临床用药规范
起始剂量与调整原则
最大剂量
每日最大剂量不应超过100mg（4片）。
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每次透析后，根据血钙浓度和患者情况调整剂量，每次调整幅度为25mg（1片）。
02
剂量调整
起始剂量
口服，成人初始剂量为25mg（1片），每日1次，用餐时或餐后服用。
01
血钙监测频率要求
在开始治疗的前3个月内，每周监测血钙水平至少1次。
监测频率
监测时间点
监测结果处理
透析前或透析后均可，但应保持一致。
如血钙水平低于正常范围，应适当增加维生素D的摄入；如血钙水平高于正常范围，应减少维生素D的摄入，并调整透析液中的钙浓度。
药物相互作用管理
与维生素D的关系
西那卡塞与维生素D同时使用，可能会增加血钙水平，因此需密切监测血钙水平并调整剂量。
与钙通道阻滞剂的关系
与其他药物的相互作用
西那卡塞与钙通道阻滞剂同时使用，可能会降低西那卡塞的疗效，因此应避免同时使用。
西那卡塞还可能与其他药物发生相互作用，如地高辛、华法林等，应谨慎使用并密切监测患者情况。
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不良反应管理
低钙血症应对策略
在透析患者中使用西那卡塞时，应定期监测血钙水平，以及时发现低钙血症。
密切监测血钙水平
在低钙血症发生时，可通过口服或静脉途径补充钙剂和维生素D，以缓解症状。
补充钙剂和维生素D
如果出现低钙血症，可适当减少西那卡塞的剂量或暂停使用
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