达雷妥尤单抗注射液Daratumumab-详细说明书与重点.docxVIP

达雷妥尤单抗注射液Daratumumab

英文名：DaratumumabInjection

汉语拼音：DaLeiTuoYouDaKangZhuSheYe【成份】

主要成份：达雷妥尤单抗。辅料：冰醋酸、甘露醇、聚山梨酯20、三水乙酸钠、氯化钠、注射用水。

【性状】

为无色至淡黄色的浓缩注射液。

【适应症】

本品适用于单药治疗复发和难治性多发性骨髓瘤成年患者,患者既往接受过包括蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂的治疗且最后一次治疗时出现疾病进展。

【规格】

100mg/5ml/瓶，400mg/20ml/瓶【用法用量】

本品应由医务人员在配有复苏设施的条件下给药。

用法：应给予输注前和输注后药物，以降低本品的输注相关反响（IRR）风险。参见下文“推荐的合并用药”、“输注相关反响的管理”和【考前须知】。

用量：本品单药治疗的标准给药方案（4周为一个周期的给药方案）：本品的推荐剂量为16mg/kg,静脉输注，给药时间安排见表1。

周

给药方案

第周

每周一次（共给药8次）

第9?24周a

每2周一次（共给药8次）

从第25周起直到疾病进展b

每4周一次

a每2周一次给药方案的首次给药时间为第9周cb每4周一次给药方案的首次给药时间为第25周。输注速率：稀释后，应按照下表2列出的初始输注速率静脉内输注本品。仅在没有输注相关反响的情况下才应考虑递增输注速率。

为了便于给药，第一周的首剂药物（剂量16mg/kg）可以分成连续两天给予，即，第1天

肾损害：尚未在肾损害受试者中开展达雷妥尤单抗的正式研究。基于已有的患者肾功能数据，在接受达雷妥尤单抗治疗的患者中进行了群体PK分析，其中包括381例肾功能正常（肌好清除率［CRCL］N90mL/分）的患者,480例轻度肾损害患者（CRCL90且260mL/分），376例中度肾损害患者（CRCL60且N30mL/分），20例重度肾损害或终末期肾病患者（CRCL30mL/分）。未观察到肾损害患者和肾功能正常患者的达雷妥尤单抗暴露量存在有临床意义的差异。

肝损害：尚未在肝损害受试者中开展达雷妥尤单抗的正式研究。由于igGI分子如达雷妥尤单抗并非通过肝脏途径代谢，因此肝功能改变不大可能影响达雷妥尤单抗消除。

采用群体PK分析评估了肝损害对达雷妥尤单抗清除率的影响。在轻度肝损害患者（总胆红素［TB］为1.0-L5X正常值上限［ULN］或天门冬氨酸氨基转移酶［AST］ULN；n=159）.中度肝损害患者（TB为1.5-3.0XULN；n=6）,重度肝损害患者（TB3.0xULN；n=l）和肝功能正常患者（TB和ASTWULN；n=1081）之间，未观察到达雷妥尤单抗的暴露量存在具有临床意义的差异。

人种：根据群体PK分析结果，达雷妥尤单抗在白人（n=1046）和非白人（n=212）受试者中的暴露量相似。【药物相互作用】

尚未进行药物相互作用研究。：作为igGlK单克隆抗体，达雷妥尤单抗原型的肾排泄和肝酶介导的代谢并非主要的清除途径。因而预计药物代谢酶的变化不会影响达雷妥尤单抗的清除。由于对CD38独特表位的高亲和力，预计达雷妥尤单抗不会改变药物代谢酶。

【贮藏】

冰箱冷藏（2℃-8℃）o请勿冷冻。置于原包装中避光储存。关于药品稀释后的贮存条件，请参阅【有效期】。

和第2天分别8mg/kg,见下表2o,表2：本品（16mg/kg）给药的输注速率。

稀秣体积

初始速率

（第1个小时）

速率增量

最大速率

第1周输注

方案1（常次输注）

第1周第1天(16mg/kg)

1,000mL

50mL，小时

5（）mL/小时,每小时

200mL/小时

方案2（分次输注）

第1周第1天(8mg/kg)

500mL

50mI7小时

50mL/小时,每小时

200mL/小时

第1周第2天(8mg/kg)

500n)L

50mL7小时

50mL/小时9每小时

200ml/小时

第2周（16mg/kg）输注卜

50()mL

50mI7小时

50mL/小时,每小时

200mL/小时

后续（第3周开始，16mg/kg）输注。

500mL

100mL/小时

50mL/小时,每小时

2(M)mL/小时

a仅在没有输注相关反响（IRR）的情况下才可考虑递增输注速率。b仅在前一周16mg/kg给药后没有发生IRR的情况下，才可使用500mL稀释体积。否贝％使用1000mL稀释体积。

c仅在之前输注期间没有发生IRR的情况下,才可使用调整后的初始速率（100mL/小时）进行后续输注（即，从第3周开始）。否那么，继续按表中所示第2周输注速率进行后续输注。

输注相关反响的管理：本品治疗前，应给予输注前用药以降低发生输注相关反