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分子生物学第八章基因表达调控;第一节基因表达调控的概述;基因表达调控(generegulationorgenecontrol):任何影响基因转录过程和翻译过程的开启、关闭和这两个过程速率的较为直接的因素及其作用;Prok.和Euk.的调控极其相似;●生物遗传信息的概念;内在信息内,外(信号分子)结合信息;●遗传信息表达的方式(Euk.);?顺式作用元件(cis-actingelement):能够影响同一条或相连DNA序列活性的特定DNA片段。例如,启动子;★正调控系统:没有调节蛋白存在时,结构基因是关闭

的,而加入有活性的调节蛋白后,结构基

因的表达活性被开启;无论是正调控还是负控制,都可以通过调节蛋白质与小分子物质(诱导物或辅阻遏物)的相互作用而达到诱导状态或阻遏状态。;二、基因表达调控的分子机制;2、调控蛋白的DNA结合结构域的主要花式;;3个?—helix,H1与H2平行H2与H3形成HTHmotifH3位于大沟中,与DNA特异结合;CⅠ蛋白N端有五个螺旋,2和3与DNA相互作用;★锌指结构

概念:与DNA结合的蛋白质中一小组保守AA与一个Zn2+结

合起来形成蛋白质中一个相对独立的结构域;不同锌指蛋白中锌指数目多少不等;经典锌指的三维结构:一个β发卡和一个α-螺旋;锌指上的α-螺旋负责与DNA作用;b、Cys-Cys(C2/C2)锌指

;糖皮质激素受体;TheDNA-bindingdomainofCys2-Cys2zincfingerproteins(Figure1.Glucocorticoidreceptor)iscomposedoftwoirregularantiparallelbeta-sheetsandanalpha-helix,followedbyanextendedloop.;3、调控蛋白与蛋白质结合的方式;HLH基元附近有个高度碱性的区段为结合DAN所必须

bHLH;MyoD基因家族成员以肌肉特异性基因转录激活物的形式发挥作用,它们具有bHLH结构域,与肌肉特异性基因调控区常见的顺式作用元件E-box结合。

例如,MyoD蛋白可以与鸡肌肉乙酰胆碱受体的一个亚基基因相结合从而启动这个基因;MyoD基因也可以自身激活,也就是其编码的MyoD蛋白可以结合至自身的上游DNA上而使其处于活化状态。;;;(2)Leu拉链(Leuzipper);;GCN4

(单体酵母转录激活因子);Leu拉链区的氨基端约30个残基的碱性区与DNA结合;第二节乳糖操纵元;★操纵元(Operon):基因表达调控的一个完整单元,包括结

构基因和控制区(O、P)以及调节基因(I)

的整个核苷酸序列;一、乳糖操纵元;2、调节基因I;二、LacOperon的负调控;2、细胞内有诱导物时,呈诱导状态;3、诱导物;?安慰诱导物(义务诱导物)

可诱导半乳糖苷酶产生但不是其底物;4、阻遏蛋白与操作子的相互作用

;IR序列以+11为对称轴两边为两段各6bp的重复序列;阻遏蛋白上与操作子结合的位点;阻遏蛋白与操作子的解离;解离过程;三、LacOperon的正调控--CAP-cAMP复合物;Lowglucose=highcAMP;;总结;第三节TrpOperon及

弱化作用机理;一、结构

;?控制区域P、O和前导区及弱化子;?trpO的结构;二、阻遏调控机制;二、弱化作用控制-----基因转录的翻译调控;1、TrpOperonmRNA的前导序列结构;2、前导序列的二级结构

决定RNApol在弱化子处是终止转录还是继续转录;2和3配对;;(3)此外,Arg饥饿时有相同的后果;;?实现弱化子对转录的调控关键是时间和空间上的巧妙安排;;第四节基因转录的时序调控;时序调控:Prok.在生长发育的各个阶段,基因的表达是按照

一定的时间顺序而展开的;早期基因---寄主的RNApol全酶σ55;2、枯草杆菌芽孢形成过程中σ亚基的替换;;二、大肠杆菌热震惊基因的表达;三、T4噬菌体生长中RNA聚合酶亚基的修

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